间充质干细胞来源外泌体修复创伤性脊髓损伤

周 丽，孔彦龙，陶欣荣

(安徽理工大学医学院，安徽 淮南 232000)

创伤性脊髓损伤(Traumatic Spinal Cord Injury, TSCI)在交通事故以及高空坠落伤中常见，极易引起瘫痪等并发症，且难以治愈，给患者、家属及社会带来巨大的经济和心理负担。1992年，大剂量甲基强的松龙冲击疗法首次被用于治疗急性TSCI，并被推广应用，但由于严重的副作用限制了其作用的发挥。后来研究发现移植骨髓间充质干细胞(Bone Mesenchymal Stem Cells, BMSCs)、脐带间充质干细胞(Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells, UCMSCs)、胚胎干细胞等能够减少神经细胞死亡，促进髓鞘再生，有利于感觉运动功能的恢复，但也因为伦理等问题影响了其进一步研究。有学者将间充质干细胞产生的外泌体(exosomes, Exo)通过尾静脉移植到TSCI小鼠体内，观察到明显的损伤修复作用，这和移植间充质干细胞的修复效果相似，而且没有出现细胞移植的各种弊端，显示出间充质干细胞来源的外泌体(MSCs-Exo)治疗TSCI的巨大潜力，但是MSCs-Exo促进损伤修复的机制仍未完全阐明。此外，虽然在不同的实验中都显示出一定的损伤修复作用，但是移植MSCs-Exo的途径、移植剂量和移植时间与损伤修复作用之间的关系尚缺乏足够的关注。因此本文通过近些年国内外发表的相关文献对上述问题以及MSCs-Exo促进TSCI修复的可能机制进行阐述。

1 MSCs-Exo移植

1.1 移植途径

目前TSCI的试验中移植MSCs-Exo的方法主要有三种，即静脉注射、鼻腔给药和损伤局部应用。静脉移植的实验中主要采用尾静脉注射，文献[7]将MSCs-Exo通过尾静脉注射到模型鼠体内后，观察到促凋亡蛋白(Bax)和促炎细胞因子(TNF-α、IL-1β)的表达水平降低，但抗凋亡蛋白(Bcl-2)和抗炎细胞因子(IL-10)的表达量明显升高，且在注射后第7d后肢运动功能评分(BBB评分)与对照组出现显著性差异。……