氨酚咖匹林片中对氨基酚和对氯苯乙酰胺的检测

程 侠，吴毅彦，郝桂明，王 卫

（天津市药品检验研究院，天津 300070）

氨酚咖匹林片的主要成分为对乙酰氨基酚、咖啡因和阿司匹林，是一种解热镇痛药的非处方药，对氯苯乙酰胺和对氨基酚是对乙酰氨基酚原料药含有的两个主要杂质，均是对乙酰氨基酚合成过程中引入的杂质［1］，毒性较大［2-3］。为了保证药品的安全，有必要控制对氯苯乙酰胺和对氨基酚的含量，而氨酚咖匹林片现行质量标准［国家食品药品监督管理总局国家药品标准WS1-10001（HD-1126）-2002-2009］和相关文献中均没有检测这两个杂质含量的方法。本试验建立了一个HPLC 方法同时测定对氯苯乙酰胺和对氨基酚的含量，旨在提高氨酚咖匹林片的质量控制技术。

1 仪器与试药

1.1 仪器 Waters2695 高效液相色谱仪，配有自动进样器、2998PDA 检测器、Empower 色谱工作站（美国Waters 公司）；Mettler XPE105 电子天平（瑞士梅特勒公司）。

1.2 试药 对氯苯乙酰胺对照品（中国食品药品检定研究院，批号 100850-201803，含量：100%），对氨基酚对照品（中国食品药品检定研究院，批号：100802-201203，含量：100%）；7 批氨酚咖匹林片样品为抽验样品，规格：阿司匹林0.226 8 g，咖啡因33.4 mg，对乙酰氨基酚 0.136 g（厂家 A，批号 2010080、2010082、2011086、2010081、2007077、2006069、2001009）；甲 醇（色谱纯，默克公司）；水为超纯水；磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、25%四丁基氢氧化铵溶液均为市售分析纯。

2 方法与结果

2.1 色谱条件 色谱柱：ACCHROM XUnion C8（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相 A 为磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠8.95 g，磷酸二氢钠3.9 g，加水溶解至1 000 ml，加25%四丁基氢氧化铵溶液4.8 ml），流动相B 为甲醇，梯度洗脱程序见表1；柱温：40 ℃；流速：1.0 ml/min；进样量：20 μl；检测波长：245 nm。

表1 梯度洗脱程序

2.2 溶液制备

2.2.1 混合对照品贮备液 精密称取对……