氧化应激对hKCFs抗氧化酶、炎性因子和基质重塑相关蛋白基因表达的影响

宋一菲，李晓娜，王思佳，贺 瑞，杨继忠，吴婷婷

(1.太原理工大学 生物医学工程学院，太原 030024；2.山西省眼科医院 a.准分子激光室，b.角膜病科，太原 030002； 3.山西医科大学附属晋中医院 口腔科，山西 晋中 030600)

圆锥角膜(keratoconus，KC)是一种进行性角膜变薄疾病，可引起不规则散光和视力下降，由遗传因素[1]和环境因素(如揉眼、佩带角膜接触镜、紫外线损伤等)[2]多种因素共同造成。

角膜基质组织更新代谢的速率较慢，由于长期暴露在紫外线下，容易受到自由基和活性氧的破坏，引起氧化应激水平的升高[3]。研究发现圆锥角膜患者离体角膜中含有过氧亚硝酸盐和丙二醛的生化标记物，导致一氧化氮和脂质过氧化的形成[4]。TOPRAK et al[5]发现，与正常受试者相比，圆锥角膜患者血清总氧化水平及氧化应激指标显著升高。氧化应激导致圆锥角膜组织退化[6]、基质变薄和鲍曼层缺失[7]。此外，超氧化物歧化酶-2(superoxide dismutase-2，SOD-2)、抗氧化酶血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1，HO-1)和 NADPH氧化还原酶(NADPH quinine oxidoreductase-1，NQO-1)3种常见的抗氧化酶，是氧化应激反应中的关键指标，先前的研究发现，正常人和圆锥角膜患者细胞中SOD-2、HO-1和NQO-1的表达不同[8]。

氧化应激可引起炎症，促进炎性因子的释放，参与动脉粥样硬化和肺损伤等疾病的发生发展[9-10]。研究发现圆锥角膜患者泪液中存在肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、细胞间黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1)、白介素(interleukin，IL)-1/-4/-5/-6/-8/-17等炎性因子，表明圆锥角膜的发生发展与慢性炎症密切相关[11-12]。组织损伤后，适当的炎症反应能够促进组织修复，但炎性因子多度或长期存在则会导致细胞凋亡、坏死和纤维化，最终造成组织结构破坏和功能衰退[13]。……