尼古丁加重慢性他克莫司肾毒性的机制

张竞月 金海峰 李灿 金华

(延边大学附属医院肾病科,吉林 延吉 133000)

他克莫司(TAC)作为一种非常有效的免疫抑制剂，已被广泛应用于器官移植、自身免疫性疾病、结缔组织病、难治性肾病综合征的治疗，尽管发现了不少新的免疫抑制剂，TAC仍是实体器官移植免疫抑制方案的基石。然而，长期使用TAC会增加不良反应的风险(如肾毒性、神经毒性、感染、恶性肿瘤、糖尿病和胃肠道不适)。众所周知，吸烟是导致各种癌症、心血管事件(心肌梗死和脑卒中)和阻塞性肺病的危险因素。吸烟是一项重大的公共卫生挑战，给社会带来经济负担，降低生活质量。在肾脏方面，吸烟会加重糖尿病、高血压、多囊肾和肾移植术后患者的肾功能不全程度〔1〕。吸烟还可能导致肾损伤，即使是不存在慢性肾脏病(CKD)的健康人群〔2〕。尼古丁(NIC) 作为烟草中的天然成分，有成瘾性及毒性作用，是对人体产生有害影响的罪魁祸首之一。吸烟是肾脏疾病的一个重要且可控制的危险因素，本研究通过NIC处理TAC诱导的肾损伤大鼠模型，探讨NIC加速其肾毒性的可能机制。

1 材料与方法

1.1实验动物及分组 将32只体重为200～220 g的清洁级雄性SD大鼠(延边大学动物实验中心购买) ，分别置于恒定温度、湿度、光照控制的环境中，并允许自由摄入低盐饮食(0.05%盐饲料，低盐饮食增强TAC肾毒性) 和自来水。适应环境、低盐饮食和自由饮水后，体重匹配的大鼠随机分为4组，每组8只。①正常对照组(VH组)：皮下注射橄榄油1 ml/(kg·d)。②NIC组：皮下注射橄榄油1 ml/(kg·d)+腹腔注射NIC 1.5 mg/(kg·d)。……