miR-411-5p靶向SPHK1基因调控宫颈癌细胞存活和凋亡的分子机制

王洪伟 林娟

(海南医学院第二附属医院妇产科，海南 海口 570311)

宫颈癌是女性常见恶性肿瘤之一，发病率较高，手术、放疗、化疗是目前主要治疗方式，虽取得一定效果，但对于晚期和复发转移的患者尚未有令人满意的治疗手段，因此探索和发展更有效的治疗方式有重要意义〔1〕。随着分子生物学的发展，靶向治疗成为癌症治疗新方法，能提高疗效、减少毒副作用〔2〕。微小RNA(miRNA)是一类内源性小分子非编码单链RNA，广泛参与转录后水平调控，研究发现其在宫颈癌的发生、发展过程中扮演重要角色，有望成为宫颈癌诊断的新标志物和治疗的新靶点〔3〕。研究表明在胃癌组织和细胞中miR-411-5p低表达，过表达miR-411-5p抑制胃癌细胞增殖、迁移，促进细胞凋亡〔4〕。miR-411-5p过表达可降低黑色素瘤细胞A375增殖及侵袭能力，同时可降低癌相关成纤维细胞(CAF)侵袭能力〔5〕。鞘氨醇激酶(SPHK)1是一种致癌激酶，其在多种恶性肿瘤中上调表达，并与其进展相关〔6〕。干扰SPHK1基因表达可有效抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖、迁移能力，诱导细胞凋亡〔7〕。宫颈癌组织中SPHK1的表达显著增加，与肿瘤大小、侵袭深度、FIGO分期、淋巴结转移和淋巴血管侵袭显著相关〔8〕。且还有研究发现miR-411在宫颈癌组织和细胞系中显著下调，miR-411的低表达与肿瘤大小、FIGO分期、淋巴结转移和远处转移相关，可通过直接靶向STAT3抑制宫颈癌的进展〔9〕。但miR-411-5p对宫颈癌存活和凋亡的影响及其分子机制是否与SPHK1有关尚未清楚。本研究探讨miR-411-5p是否通过SPHK1影响宫颈癌的存活和凋亡。

1 材料与方法

1.1材料与试剂 正常宫颈细胞株Ect1/E6E7和宫颈癌细胞HeLa、SiHa、C33a、Caski购自上海细胞库；……