一个鳃-耳-肾综合征家系EYA1基因新致病性变异△

王贺贺 孙敬武 万光伦，2 陈浩，2 李万举，2 赵婉，2 潘春晨，2

鳃-耳-肾综合征(branchio-oto-renal，BOR)是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，发病率约为1/40 000，占重度听力损失儿童的2%[1]。BOR综合征外显率高，主要的临床症状是听力损失，鳃瘘和耳前瘘管、外耳、耳道和中耳或内耳的畸形以及从发育不全到双侧的肾异常。最常见的表现是听力损失，可以是传导性、感音性或混合性[2]。患者通常表现为鳃、耳和肾的异常结合，临床表型多样，诊断非常困难[3]。

随着分子生物学的快速发展，多种基因检测工具相继出现，BOR综合征的致病基因相继被发现，目前已明确的BOR综合征致病基因有EYA1(8q13.3)、SIX1(14q23.1)和SIX5(19q13.32)[4]。在受影响的人群中，约40%是由EYA1基因突变引起的，因此常将EYA1基因检测作为BOR基因筛查的第一步。目前认为由于EYA1蛋白与SIX1蛋白相互作用形成保守的转录辅激活复合物，其作用是胎儿的鳃弓、听觉系统和肾脏发育所必需的，所以EYA1基因突变会导致胎儿上述系统的异常发育，从而导致BOR综合征的发生[5,6]。

本研究通过对一个BOR综合征家系进行Sanger法测序和蛋白功能预测软件进行遗传学分析，首次检测出中国人群中EYA1基因c.889C>T(p.R297X)位点的致病性突变，报告如下。

1 资料与方法

1.1临床资料 家系资料调查由安徽医科大学附属省立医院耳鼻咽喉头颈外科家系采集小组完成，本研究中先证者(III-3)为男性,2岁7个月，因颈部瘘管和耳前瘘管至我院耳鼻咽喉头颈外科就诊，家系成员包括三代9名成员(图1)。本次调查研究获得医院伦理委员会认可，所有研究对象均签署了知情同意书，未成年人由监护人签署知情同意书。