冰片衍生物对血脑屏障通透性影响的研究

陈传兵， 刘昌辉， 伍海涛， 张荣， 赵威， 李伟荣， 杨蕾， 宓穗卿， 王宁生

（广州中医药大学，广东广州 510405）

血脑屏障是多样而复杂的动态系统，它允许血液循环中脑组织所需的营养物质通过，有效地阻挡有害物质的侵入，又能将代谢产物排出，并根据脑内成分的各种需要作出反应，从而维持脑环境的恒定，保证中枢神经系统的正常结构和功能。但血脑屏障同时也阻碍了药物进入大脑，导致药物难以透过血脑屏障达到脑内有效治疗浓度，从而给脑部疾病如脑肿瘤、中枢神经系统感染、药物成瘾性等疾病的治疗造成困难。冰片是一种常用中药，具有广泛的药理作用，如：镇痛抗炎[1]、抗菌[2]、抗血栓[3]等，最突出的是促进药物透过血脑屏障的作用[4-5]。在长期的临床用药中，冰片自身存在的弱点逐渐显露出来，如药效作用不强、刺激性大、挥发性强[6]，并存在一定毒副作用等[7]特点，这些成为了影响冰片临床应用的主要因素。为了降低冰片毒副作用，增强药效，课题组前期对冰片进行结构修饰，合成了多个未见文献报道的冰片衍生物[8-9]，并研究了冰片衍生物的镇痛作用[10]和对惊厥模型小鼠氨基酸类神经递质的影响[11]。本研究通过比较10种冰片衍生物与冰片在小鼠体内透血脑屏障效果，筛选药效作用较强、不易挥发，毒副作用较低的冰片衍生物，为开发新一代透血脑屏障药物提供实验依据，这对于拓展冰片的应用范围，对脑靶向给药系统的研究和脑部疾病的治疗具有较大的参考价值。……