microRNA-29a通过PI3K/AKT/mTOR信号途径抑制子宫内膜癌的发生①

王彩霞 夏 敏 王 洁 乔世聪 万 丹 姚 瑶（重庆市中医院妇科，重庆400021）

子宫内膜癌（endometrial carcinoma，EC）是一种常见的妇科恶性肿瘤，约占女性生殖系统恶性肿瘤的1/3［1］。近年来，随着人们生活方式及饮食结构的改变，EC的发病率在世界范围内呈上升趋势，且发病年龄日趋年轻化，有研究报道5%至10%的EC患者年龄在45岁或以下［2］。而临床治疗方面，早期诊断的EC患者可进行单独手术治疗和（或）辅助化疗或放疗的联合治疗［3］；而中晚期EC患者的治疗方法包括根治性子宫切除术、双侧输卵管卵巢切除术、腹腔淋巴结消扫术，并根据疾病的分级及分期再进行化疗或放疗［4］。故EC严重威胁女性的生殖及生命健康。但迄今为止EC的发病原因尚未完全阐明，因此积极深入地从基因、分子层面探索其病因及发病机制对寻找及研发有效治疗EC的靶向药物具有重要意义。microRNA（miRNA）是一类由19～25个核苷酸组成的短链非编码小RNA分子，可通过与目的基因的3′非翻译区（3′UTR）进行配对结合，并对后者的mRNA进行降解或抑制其翻译，从而参与调控细胞的增殖、凋亡和侵袭等生物学行为，并在肿瘤的发生发展中起着重要的调节作用［5-6］。近年来，有研究表明microRNA与EC的发生、发展、侵袭及转移等过程密切相关［7-8］。miR-29a位于染色体7q32.3上，是mi-29家族最新发现的成员之一。有学者报道在黑色素瘤中，miR-29a能通过NF-κB及Wnt/β-catenin信号通路调控BMI1基因的表达从而抑制黑色瘤细胞的生长、迁移及侵袭功能，从而发挥抑癌基因的作用［9］。在前列腺癌中，阎成全等［10］应用基因芯片检测发现miR-29a在肿瘤组织中的表达显著降低，进一步研究发现miR-29a可能通过抑制前列腺癌细胞中赖氨酸特异性去甲基化酶4B（KDM4B）的表达，进而抑制肿瘤细胞的生长并诱导其发生凋亡。……