TNF-α拮抗剂对激素联合环磷酰胺治疗类风湿关节炎合并间质性肺病疗效的影响

陈旭艳，王青青，伊 雪，张 熠，陈永铨，范 薇，黄金梅，陈 金，董志高，肖萍萍

(1.厦门医学院附属第二医院血液风湿免疫科，福建 厦门 361021 2.厦门医学院基础医学部，福建 厦门 361023)

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是以关节疼痛、变形及周围软组织肿胀为特点的全身自身免疫性疾病，早期病理改变为滑膜炎性反应，大约50%可出现关节外表现，如类风湿结节、血管炎、心包炎和肺部改变等，间质性肺病(interstitial lung disease，ILD)是RA累及肺部最常见的病变[1]。ILD作为一种肺间质的急慢性非特异性炎症，病因复杂，发病机制尚不明确，早期表现为肺泡炎，随着持续的炎症损伤和修复，晚期逐渐进展为弥漫性肺间质纤维化，最后病人进展为呼吸衰竭，该病预后差，死亡率高[2]。ILD在RA患者发病率高达30%，而出现临床表现仅有5%～10%，且ILD早期症状并不典型，容易漏诊。晚期出现肺纤维化后预后极差，病死率甚至高达10%～20%[3]。研究证实，RA是属于Th1型疾病[4]。且近年多项研究表明，多种炎症细胞和细胞因子相互作用形成的复杂网络促进了类风湿关节炎合并间质性肺病(RA-ILD)的发生和发展，尤其是辅助性T细胞Th1/Th2失衡、T细胞亚群、NKT细胞与这类疾病的关系成为研究的热点，这为临床RA-ILD的治疗提供了新希望[5,6]。有研究直接提出Th1型细胞因子IFN-γ很有可能与RA-ILD的发病机制有关[7]。RA-ILD与类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(CCP-Ab)、抗角蛋白抗体(AKA)、免疫球蛋白(Ig)、补体C3和C4、血小板计数(PLT)及T淋巴细胞亚群间具有相关性，但研究较少，目前尚不能得出统一结论。研究表明TNF-α拮抗剂能有效缓解RA病情，减轻炎症及关节破坏，阿达木单抗及戈利木单抗都是属于全人源化抗TNF-α单克隆抗体，与TNF-α结合，降低其生物活性，进而控制疾病进展[8]。……