microRNA-125b在孕期酒精暴露所致新生小鼠脑神经元凋亡中的作用*

胡文广, 赵力立, 邓佳, 毛丹丹, 李思秀

成都市妇女儿童中心医院儿童神经内科(四川成都 610091)

尽管长期以来学者对饮酒对于人体的影响一直存在争议，但孕期酒精暴露对子代发育的危害已为人所熟知。孕期母亲饮酒会导致胎儿出现胎儿酒精综合征(fetal alcohol syndrome, FAS)[1]。FAS的最主要影响是其对子代神经系统的破坏。宫内酒精暴露可影响神经细胞功能，甚至影响脑部结构的发育而引起脑畸形，进而引发一连串的认知功能障碍，包括有记忆力低下、注意力不足、冲动的行为及较差的理解力等，另外亦会造成次级障碍，如对法律感到困难、心理疾病及药物上瘾[2]。近期研究显示在不知已受孕情况下，孕早期的酒精单次暴露同样可对子代神经系统发育产生诸多负面影响。因此探讨孕期酒精暴露的保护性因素至关重要。目前认为孕期酒精暴露致子代发育异常与细胞凋亡可能有关。然而具体机制研究仍有较大空白。microRNA是近些年发现的与基因沉默、下调密切相关的一类非编码小分子RNA[3-5]。最新研究发现microRNA-125b(miR125b)在哺乳动物脑组织中存在高丰都表达，其为新近发现的参与神经细胞代谢、凋亡的重要非编码RNA[6]。目前p53在凋亡中的关键作用已为学者所熟知，通过调控Bax/Bcl2、Fas/Apol及IGF-BP3 等蛋白，p53可直接促进细胞凋亡[7]。同时最新研究发现miR125b可负向调控p53基因表达，进而参与调控多种生理、病理过程[6]。而miR125b-p53通路在FAS中的作用尚无报道。因此我们推测在孕期酒精暴露模型中，miR125b可能通过负向调控p53而致子代神经细胞凋亡。……