茯苓多糖改善HDL功能并通过PPARγ/LXRα/ABCA1抗AS机制研究①

于宁 宋囡 王莹 杨关林 贾连群（辽宁中医药大学，沈阳 110847）

近年来，心血管疾病患病率与死亡率仍处于逐年上升阶段，死亡率居首位，占居民疾病死亡构成的40%以上，已成为重大的公共卫生问题，防治心血管疾病刻不容缓［1］。动脉粥样硬化（atherosclero-sis，AS）为心血管疾病的主要病理学基础，主要表现为大、中动脉内膜脂质沉积，内膜增厚隆起，中膜平滑肌细胞和基质增生，最终导致管腔狭窄至闭塞［2］。胆固醇逆向转运（cholesterol reverse transport，RCT）为改善AS脂质沉积的主要机制，是指作为受体的高密度脂蛋白将泡沫细胞及动脉粥样硬化斑块等肝外组织细胞中的胆固醇转运至肝脏进行分解代谢，合成分泌胆汁，通过肠道排出体外的过程，是正常机体维持脂代谢平衡的重要机制之一［3］。PPARγ/LXRα/ABCA1信号通路是参与RCT的经典通路之一。流行病学研究显示，HDL‐C与心血管事件呈负相关，HDL‐C浓度每升高1 mg/dl，冠心病的风险就会降低2%～3%［4］。HDL参与RCT，发挥抗氧化、抗炎功能。但在慢性炎症、血脂异常、糖尿病、AS等病理条件下，HDL的结构和成分发生改变，导致功能异常，即成为dyHDL，dyHDL可阻碍RCT过程［5］。研究表明，茯苓多糖具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、防治肝损伤、心脑血管疾病的作用［6］。本研究以dyHDL与胆固醇逆转运为切入点，探讨茯苓多糖作为药物干预是否能够通过改善dyHDL并促进胆固醇逆转运PPARγ/LXRα/ABCA1信号通路防治AS，为AS防治提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 动物32只SPF级ApoE‐/‐小鼠，6～8周龄，体重20～22 g，同龄遗传背景相同的C57BL/6J小鼠10只，所有动物购自北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证号SCXK（京）2012‐0001，辽宁中医药大学实验动物中心饲养，自由摄食饮水，温度（22±5）℃，湿度（50±2）%。……