黄芪甲苷通过mTORC1通路调控IgA肾病大鼠脾淋巴细胞分化①

彭胜男 陶琰心洪婷 杨海燕 黄青（江西中医药大学科技学院临床医学系，南昌 330004）

IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）又称Berger病，是最为常见的原发性肾小球疾病。文献报道，与健康志愿者相比，IgAN患者血清IL‐10水平较高，血清可溶性生长刺激表达基因2蛋白（growth stimulation expressed gene 2 protein，sST2）浓度与IL‐10水平、24 h尿蛋白和血清IgA水平呈正相关［1］。治疗后血清sST2水平显著降低，血清IL‐10水平显著升高。故推测sST2和IL‐10参与IgAN发病过程。研究发现，IgAN大鼠p70S6K磷酸化水平较对照组显著上调，雷帕霉素可有效抑制p70S6K磷酸化，低剂量mTOR抑制剂雷帕霉素可抑制IgA沉积，减少蛋白尿、系膜细胞激活及细胞外基质分泌，保护肾功能［2］。故推测Akt/mTOR/p70S6k通路在IgAN中被激活。

依据国际共识对IgAN的定义，IgAN的诊断标准是免疫荧光检查可见肾小球系膜区出现IgA或以IgA为主的免疫复合物沉积，以此证明造模成功［3］。亚洲地区IgAN发病率高达30%～40%，常会发展为终末期肾脏病［4］。目前IgAN的发病机制尚未明确，研究认为IgAN患者常伴有胃肠道感染或上呼吸道感染，外源性致病抗原穿过黏膜屏障作用于黏膜细胞或B细胞，导致IgA1分子绞链区O‐聚糖半乳糖缺失，导致其糖基化异常，异常糖基化的IgA1分子刺激机体产生大量IgG和IgA抗体，在血清中形成IgA1免疫复合物，最后沉积于肾小球系膜区导致肾脏损伤。因此，减少异常IgA1生成是IgAN治疗的关键靶点。脾脏是机体最大的免疫器官，含有大量B淋巴细胞和巨噬细胞，是机体细胞免疫和体液免疫的中心。mTOR与B细胞分化密切相关。结节性脑硬化复合物1（tuberous sclerosis complex‐1，TSC1）是mTOR上游的负性调控因子，敲除小鼠B细胞中的TSC1可导致B细胞成熟障碍。……