脑脊液生物标志物与11C-PIB PET/CT 显像对阿尔茨海默病的诊断准确率及相关性研究

武晓丹 战莹 郭佳 陈宇峰 郝珊瑚 张 国旭 王治国

北部战区总医院核医学科，沈阳 110016

阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）是一种常见的神经退行性疾病，占痴呆总数的60%～80%，其给患者家庭及社会带来了沉重的负担[1]。AD 的病理学特征为β 淀粉样蛋白（amyloid-β protein，Aβ）沉积导致的老年斑、tau 蛋白高度磷酸化引起的神经原纤维缠结以及其他神经退行性改变，如突触减少和神经元丢失[2]。目前，常用于AD 诊断的脑脊液生物标志物包括反映脑Aβ 沉积的Aβ42 和Aβ40，以及反映皮层纤维原缠结的t-tau 和p-tau，这些标志物对AD 具有较高的诊断率，但其异常也可能在其他痴呆患者中出现[2-3]。研究结果表明，脑脊液中t-tau/Aβ42 水平的比值（the level ratio of t-tau to Aβ42，t-tau/Aβ42）和Aβ42/Aβ40 水平的比值（the level ratio of Aβ42 to Aβ40，Aβ42/Aβ40）相比单独的t-tau、p-tau、Aβ42 和Aβ40 可能是更为有效的AD 诊断生物标志物[3-4]。此外，AD 患者脑脊液中α 突触核蛋白（α-synuclein，α-syn）的水平高于轻度认知障碍患者和健康者[5]。11C-匹兹堡化合物B（Pittsburgh compound-B，PIB）对纤维状Aβ 具有高亲和力，是Aβ 沉积的特异性标志物；11C-PIB PET/CT 可提供不同临床阶段Aβ 沉积的信息，并与尸检结果显示的Aβ 沉积区域密切相关，故其可作为AD 早期诊断的可靠影像学手段[6]。本研究经计算得出脑脊液生物标志物α-syn、Aβ40、Aβ42、t-tau、p-tau、t-tau/Aβ42 和Aβ42/Aβ40 诊断AD 的最佳临界值，并分析它们与11C-PIB PET/CT 显像诊断AD 的准确率及相关性，探讨临床应用中最具预测性的脑脊液生物标志物，从而为AD 的诊断提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2011 年1 月至2020 年3 月就诊于北部战区总医院的66 名受试者的临床资料进行回顾性研究，其中男性32 名、女性34 名，年龄61～82（71.0±3.4）岁。根据诊断标准分为AD 患者组（50 例）和健康对照组（16 名）。为保证研究结果的准确性和一致性，所有入组标准及量表评定均由2 位精神科主治医师完成。……