非小细胞肺癌组织中长链非编码RNA-THOR的表达意义及生物学作用

郑颖颖

肺癌是最常见的死亡率最高的癌症之一。根据国际癌症研究机构(International Agency for Research on cancer)编制的《GLOBOCAN 2018年癌症发病率和死亡率估算》报告，2018年1810万新的癌症病例(1700万不包括非黑色素瘤皮肤癌)和960万癌症死亡(950万不包括非黑色素瘤皮肤癌)中，肺癌是最常见的诊断癌症，占总病例的11.6%，占总癌症死亡的18.4%，是癌症死亡的主要原因[1]。肺癌根据组织类型分为小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)，其中NSCLC约占85%以上[2]，由于目前针对NSCLC尚未建立有效的治疗措施，死亡率有逐年增高的趋势[3]。因此，寻找NSCLC发生、发展或与其病理特征相关的特异性靶位点，提出针对性的治疗方式，对提高NSCLC患者生存率具有重要意义。

长链非编码RNA(long non-coding RNA，LncRNA)是一类无蛋白质编码能力，长度大于200nt的与肿瘤发生有密切关系的RNA分子[4-8]。如LncRNA AFAP1-AS1在NSCLC组织中的表达量高于癌旁组织，推断LncRNA AFAP1-AS1可能与NSCLC的发生发展有关[9]；研究发现，LncRNA BCYRN1在胃癌中的高表达，有促进细胞增殖、迁移，增强细胞耐缺血清环境的能力[10]；结直肠癌中LncRNA SHNG5能介导肿瘤细胞凋亡[11]等。这些研究结果表明，不同肿瘤相关LncRNA有望成为肿瘤治疗新靶标。

睾丸相关高度保守的致癌长链非编码RNA(testis-associated highly-conserved oncogenic long non-coding RNA，THOR)是Hosono等人2015年新定义的一类lncRNA，其正常组织表达几乎仅限于睾丸，但在多种癌细胞中广泛表达[12]，包括鼻咽癌、肾细胞癌、骨肉瘤、黑色素瘤和舌鳞状细胞癌等。目前发现其可与胰岛素样生长因子2mRNA结合蛋白1(insulin-link growth factor 2 mRNA-binding protein1，IGF2BP1)具有保守的相互作用，促进肿瘤的发生发展。此外，Hosono等人还证实了，THOR在腺癌(lung adenocarcinoma，LUAD)和鳞癌(lung squamous carcinoma，LUSC)细胞中有表达的现象。目前针对临床样本癌组织及癌旁正常组织中THOR的表达研究相对较少，关于THOR与患者临床病理特征及预后的关系亦鲜见报道。……