生物治疗通过Hedgehog通路抑制非小细胞肺癌研究进展

宣成睿,苏秀兰,苏依拉其木格

(1. 内蒙古医科大学基础医学院病理生理教研室, 内蒙古 呼和浩特 010059;2. 内蒙古医科大学附属医院临床医学研究中心)

肺癌已成为全球成年人最常见的恶性肿瘤之一，其发病率、死亡率分别为11.6 %、18.4 %[1]。在我国，肺癌的5年生存率仅仅为17.7 %[2]。肺癌可分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(NSCLC)两类，其中NSCLC占85 %。近年来，随着分子靶向治疗、免疫抑制剂和抗血管生成剂的使用，对肺癌的治疗效果显著，但疾病复发、转移、耐药等仍是亟待解决的问题，这些涉及了Hedgehog(Hh)、Wnt、EGFR/PI3K/AKT等多个信号通路的调控过程。其中Hh通路作为靶向治疗中关键的信号通路， 其异常激活促进了肺癌的发生。研究表明，阻断Hh通路可能成为靶向药物治疗的关键。本文就Hh通路及其关键靶基因及生物制剂治疗NSCLC的研究进展进行概述，从而为靶向治疗非小细胞肺癌提供可能的依据。

1 Hh 信号通路的生物学概况

Hh通路从果蝇到人类都高度保守，是胚胎发育的关键调节因子，参与中枢神经管、消化管和支气管发育的调节作用，也可参与骨、软骨、肺等多种器官的发育过程[3]。在哺乳动物中，Hh通路包括三种配体: Indian Hedgehog (Ihh)、Desert hedgehog (Dhh)和 Sonic hedgehog (Shh)，其中SHh是最有效的配体，在成人组织中分布最广泛[4]。Hh通路的受体包括分布于靶细胞膜上的Patched (Ptch) 受体、Smoothened (Smo) 受体，转录因子(Gli)蛋白家族，主要校正器 (Sufu) 蛋白及下游的驱动蛋白 (Kif7)、蛋白激酶A (PKA)等，其中Smo受体是Hh信号通路中的重要调控因子[3]。

1.1Patch受体 Ptch受体是12跨膜蛋白，属于肿瘤抑制蛋白。哺乳动物中包含两种，Ptch1和Ptch2，Ptch2 蛋白是 Ptch1 蛋白的旁系同源，可以弥补 Ptch1蛋白的部分功能。……