mTOR信号通路在糖尿病肾病发病机制中的研究进展

王珍, 杨洛, 廖敏, 郝亚荣

武汉大学人民医院老年病科，武汉 430060

糖尿病是全球导致死亡的主要疾病之一，是重大公共卫生问题。世界卫生组织统计大约有4.22亿人患糖尿病，而且患有糖尿病的人数呈逐年上升趋势。研究表明，1/5的糖尿病患者可能有肾病并发症[1]。糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)已经成为糖尿病最常见的并发症。由于DN的高发病率以及与晚期肾病、心血管疾病和过早死亡等风险相关，其已成为全球性的健康问题[2-3]。当前的糖尿病患者的管理重点是严格控制血糖、降压和降脂，然而这些干预不能在很大程度上降低DN患者的比例[4-5]。鉴于DN治疗方案的局限性，研究人员一直在努力阐明肾损害的信号通路，从而开发新的药物。DN是一种多因素的疾病，其特征是复杂的相互作用的血流动力学和代谢因子，包括高血糖水平、晚期糖基化终产物和肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活[6]。因此，DN的发病机制涉及多种信号通路。在正常血糖水平下，自噬是肾上皮细胞(包括足细胞、近端肾小管、系膜和内皮细胞)的重要保护机制，但是在高血糖状态下，自噬的活性下调，可导致DN的发生和进展；慢性的全身性炎症和炎症反应，如循环细胞因子的增加，也已被认为是DN发展的主要因素[7]；DN还与氧化应激增加以及碳水化合物、脂类和蛋白质代谢的改变有关。

雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)是雷帕霉素的靶蛋白，是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白酶，是磷脂酰肌醇3激酶相关激酶蛋白家族的成员。mTOR主要参……