静脉注射SCAD重组腺病毒减轻自发性高血压大鼠心肌肥厚和纤维化*

冯静韵，廖英勤，钟小艺，苏永少，马智超，秦 学，潘雪刁，刘培庆，路 静，周四桂△

（1广东药科大学药学院临床药学系，广东广州510006；2中山大学药学院药理与毒理学实验室，广东广州510006）

心脏是长期高血压主要损伤的靶器官之一，主要表现为左心室结构改变和重构，最终导致心力衰竭的发生［1-2］。心肌肥厚和纤维化是心脏重构的重要病理变化［3］。心脏重构代偿期的主要特点是心肌细胞增大，蛋白质合成增强，细胞外基质积累，胎儿心脏基因程序激活［4-5］。临床上主要使用血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、β受体阻断剂、钙通道阻断剂和降低钠负荷等方法进行降血压治疗，虽然在一定程度上延缓了高血压心肌肥厚和纤维化的发生发展，但并未明显延缓心力衰竭进程［6］。因此，寻找抑制心肌肥厚和纤维化发生发展的药物，从而防治心力衰竭具有十分重要的意义和价值。

短链脂酰辅酶A脱氢酶（short-chain acly-coenzyme A dehydrogenase，SCAD）是脂酰辅酶A脱氢酶家族中一员，可特异性分解短链脂酰辅酶A，是脂肪酸β氧化的第1个限速酶［7-8］。我们首次发现SCAD的表达在自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats，SHR）肥厚和纤维化的心肌中明显下调［9］。利用小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）技术敲减原代心肌细胞及心肌成纤维细胞SCAD表达，均可引起心肌细胞病理性肥大、心肌成纤维细胞增殖及胶原合成显著增加，表明SCAD对心肌肥厚和纤维化具有负性调控作用［10-11］。本课题组前期研究表明尾静脉注射SCAD重组腺病毒（SCAD recombinant adenovirus，Ad-SCAD）能逆转SHR高血压血管重构［12］。黄素腺嘌吟二核苷酸（SCAD的辅酶）通过激活SCAD从而有效减轻SHR心肌肥厚和纤维化［13］。……