儿童药物性肝损伤致病药物研究进展

周伟　何岳珍　颉晓玲

摘要：儿童药物性肝损伤病例报道逐年增多，常见致病药物有抗生素、解热镇痛药物、中药制剂（中草药及中成药）、抗癫痫类药物、抗结核类药物及肿瘤化疗类药物等。这些药物引起儿童肝损伤的机制主要与代谢、线粒体氧化应激、炎症、免疫反应、基因多态性、蛋白质组学变化及代谢组学变化等多方面有关。本文对儿童药物性肝损伤的流行病学情况、临床常见致病药物及其致病机制进行综述，以期引起儿科医师和药师重视，为预防和降低儿童药物性肝损伤的发生发展提供依据。

关键字：儿童;药物性肝损伤;致病药物;致病机制

药物性肝损伤（drug- induced liver injury，DILI）是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药等及其代谢产物所诱发的肝损伤。儿童与成人在给药剂量、给药方式以及肝脏发育程度、肝脏酶成熟度等方面存在差异，因此更易受到药物性肝损伤威胁。有效预防或降低儿童DILI已成为临床研究、个体化精准医疗、药品监督管理、新型药物研发等多个领域的焦点。由于儿童药物性肝损伤病例报道逐年增多，本文归纳了儿童药物性肝损伤的流行病学情况、临床常见致病药物及其致病机制方面的主要研究，为儿童合理用药提供参考。

1流行病学情况

目前，尚无儿童药物性肝损伤发病率的准确数据报道，缺少流行病学前瞻性研究。2017年美国药物致肝损伤网络（DILIN）一项前瞻性研究显示，每10万居民有2.7人患DILI。国内一项包括25927例DILI病例的多中心回顾性研究报道，中国大陆地区每10万居民有23.8人患DILI，远高于美国及西方其他国家，其中有4.29%的DILI患者年龄小于18周岁。……