(2R,3R)-1,4-二甲氧基-1,1,4,4-四苯基-2,3-丁二醇合成方法研究进展

胡晓允，单自兴

1中南民族大学化学与材料科学学院，武汉 430074

2武汉大学化学与分子科学学院，武汉 430072

(2R,3R)-1,4-二甲氧基-1,1,4,4-四苯基-2,3-丁二醇(1)是天然酒石酸衍生的一种 C2-对称的位阻型手性二醇，在有机合成中有着广泛的应用。(2R,3R)-1作为手性助剂在硼酸手性化学中的研究最为深入，如作为手性硼酸的保护基团用于不对称环丙烷化、环氧化、3,3-Sigmatropic重排和羰基的烯丙基化反应。2012年，Pietruszka等[1]就(2R,3R)-1的制备和应用专门撰写了一篇综述。

尽管(2R,3R)-1已经发展为一类应用广泛的手性二醇，但其制备方法仍停留在30年前的合成方案，关于它的合成研究报道较少。最早报道(2R,3R)-1的合成方案是从天然酒石酸酸酯出发，经5步反应制得，其关键步骤是光学纯酒石酸酯仲羟基的保护及去保护和叔羟基的甲基化程序：仲羟基的去保护涉及到2,3-二氯-5,6-二氰基苯醌(DDQ)氧化和LiAlH4还原程序，而叔羟基的甲基化则需要利用NaH/MeI等试剂[2]。2009年开始，本课题组对(2R,3R)-1,1,4,4-四取代丁四醇的制备及区域选择性转变化学进行了持续的研究，基于(2R,3R)-1,1,4,4-四苯基丁四醇(2)的区域选择性 2,3-螺硼化反应(硼化学保护)和 2,3-亚硫酸酯化反应(环亚硫酸酯保护)，相继发展了两种方案制备(2R,3R)-1。前者避免了DDQ-LiAlH4氧化-还原去保护程序，但仍采用NaH/MeI体系进行甲基化，且利用HF进行水解脱硼，在制备成本和环境保护方面存在一些问题。环亚硫酸酯保护方案利用常规试剂甲醇引入甲氧基，避免了NaH/MeI试剂的使用；另一方面利用无机碱液进行去保护，取代了DDQ-LiAlH4氧化-还原去保护程序。相对于原合成方案，本课题组发展的合成方案缩短了合成路线，降低了制备成本，具有高效、便捷、绿色化程度较高的优势。……