刘阳,刘琦
南开大学化学院,化学国家级实验教学示范中心(南开大学),天津 300071
纳米医学作为前沿交叉学科,其研究内容涵盖化学、材料学、生物学和医学等多个学科[1]。近年来,纳米药物相关研究发展迅速,特别是针对肿瘤治疗中提升药物生物利用度和降低药物毒副作用等方面效果显著,展现出巨大的应用潜力,多个纳米药物已经应用于临床疾病的治疗[2,3]。纳米药物最关键的部分为纳米药物递送系统/纳米药物载体,其通常由天然高分子(如多糖、蛋白质等)或化学合成材料(如磷脂、聚合物、多孔硅等)构成[4–6]。纳米药物载体通常本身没有生物调控功能,其主要功能为负载具有生物活性的物质(如小分子药物、基因、多肽等),并将其运送和释放于目标组织和细胞,从而使药物可以高效、准确地富集并作用于目标组织,提升药物治疗效果,同时降低对正常组织的影响,减轻药物的副作用[7,8]。为实现这个目的,纳米药物载体通常需要通过表面性质调控的方式来适应其所在的生物微环境,例如可通过提升纳米药物载体表面的正电荷提高其在组织中渗透和进入细胞内的效率,或通过对纳米载体表面进行聚乙二醇(PEG)修饰延长其血液循环时间[9]。但在抗肿瘤药物设计过程中,由于多数药物需通过静脉给药,其到达肿瘤细胞前必然经历血液循环、组织渗透及进入细胞等多个不同的生物微环境,而这些生物微环境对于纳米载体表面性质需求不同甚至存在矛盾。……