小柴胡汤化裁方对AD 小鼠记忆认知能力及海马神经元形态的影响∗

陈 靖，王 卉△，刘晓丹，许欣竹，刘文俊，谢 鑫

1 辽宁中医药大学，辽宁 沈阳 110847；2 中国中医药国际合作中心

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）又称老年痴呆症，是一种认知功能障碍及渐进性记忆障碍的神经系统退行性病变，其特征性病理主要标志是β淀粉样蛋白（amyloidβ-protein，Aβ）沉积形成的细胞外老年斑和由Tau蛋白过度磷酸化形成的神经细胞内神经原纤维缠结（NFTs）及神经元丢失伴胶质细胞增生［1］。

相关研究［2-4］证实，有效心理干预可缓解高龄痴呆患者抑郁表现，改进各项生活功能。而情志不畅，气机升降失常，易生湿酿痰，导致经络失养，诱导发生AD，加重病情，小柴胡汤是调畅气机代表方剂，本研究观察疏肝理气，补肾填精的小柴胡汤化裁方对AD 小鼠水迷宫测试学习记忆能力和海马组织形态学的影响。

1 材料

1.1 动物SPF 级雄性昆明种小鼠（辽宁中医药大学动物实验中心提供）60 只，体质量20～30 g，SPF 级饲料喂养，自由饮水，温度20～25℃，湿度55%～65%。

1.2 药物尼莫地平（亚宝药业，国药准字H14022821，规格：20 mg×50 s）；小柴胡汤化裁方（柴胡40 g，黄芩15 g，人参15 g，半夏15 g，炙甘草10 g，生姜10 g，大枣4枚，肉苁蓉20 g，熟地黄20 g），适量水煎，大火煎沸后，再用小火煎20～30 min。头煎30 min，第二次煎煮20 min，合并两次药液，在室温条件下浓缩成含生药1 g/mL的药液备用。

1.3 试剂Aβ1-42（Sigma）；4%多聚甲醛（武汉博士德）；苏木素伊红（HE）染色试剂盒（Solarbio 公司，货号：G1120）。

1.4 设备Morris 水迷宫视频分析系统（成都泰盟公司）；DW-5 型脑立体定位仪（成都泰盟公司）；BX-50型光学显微镜（日本OLYMPUS公司）。

1.5 方法

1.5.1 造模及分组给药 将小鼠随机分为正常组、模型组、西药组及中药高、中、低剂量组，每组5 只。除正常组外，其他各组参考文献［5］制备AD小鼠模型，实验前将Aβ1-42用生理盐水稀释成5 μg/μL，放37℃恒温水浴锅中孵育7 天，老化呈凝聚丝状。……