六氢吡咯吲哚生物碱Esermethole的全合成

彭天凤，沈先福,**，奚永开，周永云，李淑敏，陈立翔，杨 博，王云肖，雷兴富，赵静峰**

(1.曲靖师范学院生物资源与食品工程学院，化学与环境科学学院，云南 曲靖655011；2.云南大学云南省天然产物转化与利用及教育部自然资源药物化学重点实验室，云南 昆明650091)

六氢吡咯吲哚是吲哚类生物碱天然产物中关键结构单元，组成了一些结构多样和独特生物学合成途径的天然产物[1-2].具有吡咯吲哚啉结构单元的生物碱，广泛存在于自然界天然产物中，并表现出丰富多样的生物活性，如抗菌和抗癌活性[3-6].例如，Physostigmine作为吲哚环C3a位甲基取代天然产物，最初从非洲卡拉巴豆植物中分离得到，是一种潜在的乙酰-和丁酰胆碱酯酶可逆抑制剂，在临床上用来治疗青光眼、重症肌无力和阿尔茨海默病[7].然而，由于其进入生物体作用时间短、低生物利用度以及治疗范围狭窄，其临床使用受到了严格的限制.Phenserine从结构上来说，是天然产物Physostigmine的类似物，作为Physostigmine临床药物的替代者，因为具有抑制乙酰胆碱酯酶以及β-淀粉样斑块在大脑中沉积能力的生物活性受到广泛关注[8-9].六氢吡咯吲哚类生物碱具有独特和新颖的化学结构，它们拥有吲哚环C3a位全碳季碳手性中心，其合成的难点和主要挑战是立体选择性构筑其C3a位全碳季碳手性中心.由于它们良好的生物活性和独特的化学结构，促使合成化学工作者开发简洁、高效且具有创造性的方法，制备它们结构中的核心杂环骨架，这已成……