miR-101靶向mTOR信号通路调控足细胞自噬在小鼠糖尿病肾病发病中的作用研究

胡玲，周乐汀，王思思，王凉，孙铸兴

(南京医科大学附属无锡人民医院 肾内科，江苏 无锡 214023)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病(diabetic mellitus，DM)的常见并发症，临床表现为蛋白尿、肾功能不全，最后发展为终末期肾脏疾病[1]。足细胞是肾小球滤过屏障的关键结构，在防止血浆蛋白渗漏方面发挥着重要作用。研究表明，足细胞数量的减少以及结构和功能的改变会严重破坏肾小球滤过屏障的完整性，促进肾小球硬化，加速DN的进展[2]。自噬作为真核细胞的固有生理功能，是细胞降解的重要方式，对于维持细胞内环境和细胞存活至关重要。越来越多的研究表明，自噬是DN足细胞赖以生存、维持自身稳态的重要保护机制[3]。在正常条件下，足细胞表现出高水平的自噬活性，但DN足细胞的自噬水平降低，导致肾脏病理损伤进行性加重[4]。在自噬众多的调控因素中，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)信号通路占有枢纽地位。mTOR激活通过调节微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein1 light chain3，LC3)、核糖体S6激酶1(ribosomal protein S6 kinase1,S6K1)和其他蛋白质的表达，抑制自噬体的形成，从而导致足细胞损伤[5]。微小RNA(microRNA，miR)是一类非编码单链小RNA分子。大量研究证实miR在肾脏纤维化和DN发病机制中均发挥重要作用。通过检索生物学信息预测网站，发现miR-101、miR-200b、miR-200c在DM中与mTOR有潜在结合位点。其中miR-101被报道在多种肿瘤细胞自噬过程中起着调控作用[6]。然而，miR-101能否通过调控mTOR信号通路诱导足细胞自噬，目前国内外尚无相关报道。因此，本研究旨在探讨miR-101靶向mTOR信号通路在DN足细胞自噬中的作用，为DN的防治提供新的切入点。……