抑郁症与肠道菌群相关性研究进展

李英辉，袁勇贵

(东南大学附属中大医院 心理精神科，江苏 南京 210009)

近年来肠道菌群与神经精神疾病之间的关系受到重视，肠道菌群对中枢神经系统(central nervous system，CNS)功能存在影响[1]。抑郁症(major depressive disorder，MDD)是最常见的精神障碍，终生患病率高达10.8%～20.6%[2]，2017年全球疾病负担研究分析显示，MDD是导致残疾年数(years lived with disability，YLDs)增加的第3大原因[3]。MDD主要病理生理机制是单胺假说，但是约30%的MDD患者对单胺能抗抑郁药无反应[4-5]，提示可能存在其他的病理生理学机制。越来越多的研究认为肠道菌群功能失调在MDD发病机制中发挥重大作用，作者将对抑郁症与肠道菌群相关研究进行综述，以期对该领域有更深入的了解。

1 微生物-肠-脑轴

人体肠道大约有1 000多种微生物，最丰富的种类属于厚壁菌门和拟杆菌门，其他包括变形菌门、放线菌门、梭杆菌门、疣微菌门等。肠道菌群组成在健康状态下呈动态平衡，菌群失调会增加宿主对疾病的易感性。微生物-肠-脑轴(microbiome-gut-brain，MGB轴) 是指肠道菌群、CNS、肠神经系统(enteric nervous system，ENS) 通过神经-内分泌-免疫系统连接起来，形成双向交通通路，在调节胃肠运动功能、内脏敏感性、脑肠肽分泌、机体对应激的反应性、中枢认知功能等方面发挥重要作用[6-7]。在MGB轴中，肠道中的微生物群通过3条途径影响大脑功能。(1) 免疫调节途径：微生物与免疫细胞相互作用，影响淋巴细胞、细胞因子和前列腺素E2的水平[8]，从而对大脑功能产生作用。(2) 神经内分泌通路：肠道有20多种内分泌细胞，是人体最大的内分泌器官。肠道菌群通过调节神经递质的分泌，如皮质醇、色氨酸和5-羟色胺(serotonin，5-HT)，从而影响下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA)轴和CNS[9]。……