利妥昔单抗治疗视神经脊髓炎谱系疾病的应用方案研究进展

刘乃榕 崔萍萍 张美妮

视神经脊髓炎(neuromyelitis optica，NMO)及其谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorder，NMOSDs)，是一种病变可同时或相继累及视神经和脊髓的严重中枢神经系统(central nervous system，CNS)自身免疫疾病。2004年Lennon等[1]检测到针对星形胶质细胞足突上水通道蛋白4(aquaporin 4，AQP-4)的自身抗体对该疾病的诊断具有特异性。NMOSD多次复发可能会对CNS造成损伤，导致失明、肢体瘫痪、神经源性呼吸衰竭、心搏骤停甚至死亡等不良预后，造成患者生活质量下降[2]。利妥昔单抗(rituximab，RTX)是一种针对B淋巴细胞表面CD20分子的人-鼠嵌合单克隆抗体，通过剔除外周循环中CD20+B细胞达到延缓NMOSD复发的目的。目前有关RTX临床治疗NMOSD尚无统一用药方案。现就RTX在NMOSD治疗中应用方案及疗效等进行综述。

1 参考B细胞淋巴瘤治疗

1.1 用药方案RTX的B细胞剔除疗法最初被用于治疗非霍奇金淋巴瘤，后被逐渐应用于自身免疫性疾病的治疗。自2005年Cree等[3]首次报道了RTX治疗8例NMOSD患者可预防复发的疗效后，许多研究结果表明RTX治疗NMOSD可减少年复发率(ARR)，改善扩展残疾状态量表(expanded disablity statuts scale，EDSS)评分及减少MRI T2 病灶数[4]。《中国视神经脊髓炎谱系疾病诊疗指南》2016版也将RTX列入NMOSD序贯(免疫抑制)治疗一线用药[5]，这些研究用药方案多参考B细胞淋巴瘤治疗(表1)。

1.2 疗效及安全性目前较多研究沿用了RTX治疗B细胞淋巴瘤的方案治疗NMOSD。Gao等[8]对26项RTX治疗NMOSD相关研究进行荟萃分析显示，经RTX治疗后平均ARR降低1.56次/年，EDSS评分平均降低1.16分。其中62.9%的患者在随访期间未复发，16.46%的患者出现不良反应。Tahara等[9]通过观察日本38例NMOSD患者发现，RTX治疗组患者无复发，安慰剂对照组37%者复发。Kim 等[6]根……