连续双季碳螺环氧化吲哚拼接异噁唑类化合物的合成

周豪杰, 周 韦, 田民义, 刘雄利, 邓国栋

(贵州大学 西南药食两用资源开发利用技术国家地方联合工程研究中心，贵州 贵阳 550025)

双螺环氧化吲哚类化合物因其具有独特的结构和生物活性，吸引了药物化学工作者广泛的研究[1-3]。异噁唑基团普遍存在于天然产物和药物分子中。如Muscimol, Cloxacillin, Leflunomide和Isoxicam等[4-7]，在生物制药领域有重要应用价值。因此，将异噁唑基团拼接到双螺环氧化吲哚骨架，合成一系列具备潜在活性的氧化吲哚衍生物，可以为生物活性筛选提供物质基础，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值。最近，已经报道硝基异噁唑-3-烯氧化吲哚1作为优秀的2C合成子，在合成螺环氧化吲哚类化合物有广泛的应用[8-12]。

本文以硝基异噁唑-3-烯氧化吲哚1作为基于给体和受体的3C合成子，与叔丁基酯-3-烯氧化吲哚2，在碱性催化剂DABCO催化下发生Michael加成环化反应，获得10个新颖的螺环氧化吲哚拼接异噁唑类化合物3a～3j，产率为57%～70%，dr值为4/1～9/1, 其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征，并且经过单晶3f进一步确定了其结构，并且经过单晶3f进一步确定了其结构。所合成产物可为生物活性筛选提供物质基础。该化合物骨架含有连续两个螺环季碳中心，可以为生物活性筛选提供物质基础。

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

WRS-1B型数字熔点仪；Bruker-400 MHz型核磁共振仪(CDCl3为溶剂，TMS为内标); MicroTMQ-TOF型高分辨质谱仪。

所用试剂均为分析纯。

1.2 合成(以3a为例)

在反应管中依次加入1a1.4 mg(70.2 mmol),2a86.1 mg(0.3 mmol), 10 mol% DABCO 2.3 mg和2 mL二氯甲烷, 室温搅拌反应24 h(TLC检测)。直接经硅胶柱层析[洗脱剂：V(石油醚)：V(乙酸乙酯)= 5/1]纯化得化合物3a79.8 mg。……