基于Pickering乳液模板法制备载万古霉素PLGA多孔微球的研究

李世杰，肖思萌，何 毅，彭 赞，黎 芳，马晓聪，梁健钦

慢性骨髓炎（chronic osteomyelitis）是骨科常见的疑难病种之一，治疗周期长、医疗成本高、治疗效果差、复发率高的特点。据报道慢性骨髓炎最常见的致病菌是金黄色葡萄球菌属的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA），且临床检出率呈逐年上升趋势，从2006年的28.7%上升到2018年的39.8%[1]，常通过清创后在骨缺损处植入混有抗生素的骨水泥填补空腔予以治疗[2-3]。万古霉素（vancomycin，VCM）骨水泥是最常用的抗生素骨水泥[4]，但其杀菌浓度只能保持2～4 w，且常用的骨水泥材料如聚甲基丙烯酸甲酯在体内不能被降解[5]，VCM释放完全后需再次手术取出。为了提高VCM的治疗效果，可使用生物降解材料制备成缓释制剂。聚乳酸-羟基乙酸共聚物（poly lactic-co-glycolic acid)，PLGA）是一种生物可降解的聚合物，在人体内可被降解为二氧化碳和水，由于其优异的生物相容性常被用作制备微球的材料，是骨组织复合支架的理想材料之一[6]。多孔聚合物材料载药后具有缓释、靶向作用，更适合慢性骨髓炎的治疗[7-8]。 羟基磷灰石（hydroxyapatite，HA）是人体骨骼组织的主要无机成分，用HA作为骨科用材料具有良好的化学稳定性和生物相容性，同时HA还可作为Pickering乳液的一种乳化剂[9-10]。本研究以HA稳定的Pickering乳液为模板，通过一步法制备PLGA多孔微球，通过吸附法装载VCM得到载VCM的多孔微球，为开发治疗骨髓炎的载抗生素新剂型或骨组织工程复合支架提供参考。

1 材料与方法

1.1 试剂与仪器 盐酸万古霉素（南京邦诺生物……