狂犬病新型基因工程疫苗研究进展

柴本杰，黄菲，裴捷，周明，田大勇2，傅振芳，赵凌

1.华中农业大学农业微生物学国家重点实验室/华中农业大学动物医学院，武汉 430070；2.上海青赛生物科技有限公司，上海 201506

狂犬病(rabies)是由狂犬病病毒(rabies virus，RABV)感染引起的一种高度致死性的人兽共患传染病。RABV共编码5个结构蛋白，分别是核蛋白(nucleoprotein，N)、磷蛋白(phosphoprotein，P)、基质蛋白(matrix protein，M)、糖蛋白(glycoprotein，G)以及RNA依赖的RNA聚合酶大蛋白(RNA-dependent RNA polymerase large protein，L)，其中RABV糖蛋白(RABV-G)是病毒粒子表面唯一的蛋白，在RABV感染宿主后结合细胞表面的受体帮助入侵，同时也能够刺激机体产生保护性中和抗体(virus-induced neutralizing antibody，VNA)。

狂犬病在全球范围内每15 min发生1例，其中95% 以上病例发生在亚洲、非洲的一些发展中国家和欠发达地区[1]。人通常是通过已感染RABV的动物咬伤、抓伤或舔舐等密切接触方式被感染。狂犬病一旦出现临床症状其死亡率接近100%，暴露后预防处置(包括伤口清洗、疫苗免疫和抗体注射)是预防狂犬病的唯一有效途径[2]。犬是当前狂犬病传播的主要传染源(占比95%以上)，对家养动物进行广泛免疫(达到70%以上)是消除人间狂犬病的最有效措施。

世界卫生组织(WHO)提出了2030年消灭人间狂犬病的目标[3]，而要实现这一目标就需要开发更为廉价、高效的新型狂犬病疫苗。早在1885年法国科学家路易斯·巴斯德就首次发明了狂犬病疫苗，并成功应用到人狂犬病的防控[4]。时至今日，狂犬病疫苗的发展历经组织灭活苗、禽培苗、细胞苗、基因工程苗等不同的发展阶段。得益于基因工程技术的飞速发展，近年来狂犬病新型基因工程疫苗研究获得长足进步，本文对该方面的研究进展进行系统综述。……