自身免疫性淤胆性肝病的最新研究

蔡秋裕， 裴 斐

北京大学医学部，北京 100083

自身免疫性肝病包括自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis，AIH)、原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis，PBC)、原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis，PSC)、IgG4相关性硬化性胆管炎(IgG4 related-sclerosing cholangitis,IgG4-SC)等，其中PBC和PSC一般临床表现为胆管受累和胆汁淤积，而IgG4-SC虽然发病率较低，但临床病理表现与PSC非常相似,现对这几种自身免疫性肝病的最新相关研究作一简要概述。

1 自身免疫性淤胆性肝病共有的发病机制

1.1 肠道微生态很多研究表明，尽管存在着种属水平的差异，但PBC和PSC患者中肠道微生物群落均会发生变化。有一项研究[1]检查了42例早期PBC患者肠道菌群的亚基因组和代谢组，同时排除肝硬化和晚期肝疾病变化本身的影响，结果显示粪便细菌群与代谢和免疫途径均有关。此外，PSC患者的肠道微生物群与健康对照组相比发生明显变化[2]，其特征是微生物多样性减少，特定细菌的丰度发生变化，如肠球菌和韦罗氏菌等。另一项研究[3]发现，与健康对照组相比，在PSC中有很多新的跨越队列的改变，如变形杆菌和耐胆汁的副杆菌属的增加，这些变化是独立于地理区域检测到的，而相关的结肠炎对微生物区系组成的影响很小，这表明PSC本身推动了粪便微生物区系的变化；而在PSC的进展中，黏膜通透性和胆管上皮环境的改变可能通过细菌易位过程触发胆管的狭窄反应[4]。

1.2 调节性T细胞(Tregs)的缺陷Tregs通过抑制过度的免疫反应和防止耐受性缺失以提供免疫稳态[5]。Tregs表达转录因子Foxp3，后者是叉头/翼螺旋转录因子家族的一员，对Tregs的发育、维持和功能至关重要。……