周新丽 李嘉慧 杜羽琨
(上海理工大学生物系统热科学研究所 上海 200093)
体外模型的建立对于肿瘤发病基因的筛查以及抗肿瘤新药的研发至关重要。二维细胞培养模型广泛应用于各种药物筛选研究,但肿瘤的发生与肿瘤所处周围的微环境密切相关[1],体内肿瘤呈现的立体结构、内外酸碱度平衡以及需氧平衡并不能在二维模型中充分体现,导致临床治疗效果与二维细胞的实验结果具有较大差异。人源肿瘤异种移植模型(PDX,patient-derived tumor xenograft)是指将手术切除的病人肿瘤组织接种于免疫缺陷鼠体内而建立的新一代肿瘤模型,药效学结果与临床有较好的相关性,但是存在不可用于高通量筛选,不能完全模仿人体的自然生物反应[2],且造价昂贵等问题。由细胞微团、细胞聚集体构建的三维细胞模型,能够复制体内细胞的分化、增殖和体外功能,相比于二维培养的细胞具有高度生理相关性[3],相比于PDX 模型,其建立更为方便且廉价,逐渐成为肿瘤研究领域中更合适的体外研究模型[4-5]。
目前在肿瘤细胞三维模型的培养方面已取得显著成绩。徐红等[6]在体外通过使用胶原支架材料复合乳腺癌细胞成功构建乳腺癌三维模型并用于耐药性筛选。J.F.Cadavid-Vargas 等[7]使用琼脂糖铺板制作低黏附底面的孔板并接种肺癌细胞,在体外成功培养了用于药物筛选的肺癌细胞微团。但由于细胞微团的培养需要较长时间,需要时再进行培养会导致试验周期过长,药物筛选的效率大大降低。……