盐酸伐昔洛韦原料药粒径的研究

赵 婕，李金枝，黄 磊，黄泽慧

(宜昌天仁药业有限责任公司，湖北 宜昌 443001)

1 概述

盐酸伐昔洛韦是阿昔洛韦的前体药物，属于化学药品抗病毒类，国家乙类医保品种，主要用于治疗水痘带状疱疹及I型、II型单纯疱疹病毒感染，包括初发和复发的生殖器疱疹病毒感染[1]。目前，盐酸伐昔洛韦临床应用主要以片剂、胶囊、颗粒剂为主，针对盐酸伐昔洛韦的不同剂型制备工艺，对原料药的粒径要求也不尽相同。

国际上使用的盐酸伐昔洛韦原料药有含水及无水两种不同的晶型，因晶型的不同粒径也差别较大[2-3]。国内又以含水晶型的盐酸伐昔洛韦原料药为主，因此本文著者采用国内普遍使用的含水盐酸伐昔洛韦原料药进行粒径研究。

粒径是原料药的物理性质，粒径分布的不同对制剂的生产工艺会产生不同的影响。在原料药的生产中，粒度是一项不可或缺的指标。根据不同的片剂溶出度的要求，原料药的粒度应该控制在不同的粒度段，以达到药效的最大化。原料药的粒度分布，可能会对终产品的性能如溶解度、生物利用度、含量均匀度和稳定性等产生显著的影响[4-5]。此外，原料药和辅料的粒度分布也会影响药物的流动性、总混均匀度、可压性等可生产性，之后可能影响药物的安全性、有效性和质量。随着国内一致性评价工作的开展，各个制剂公司对原料药的粒径要求各不一样，为了满足不同制剂的需求，提升产品质量，现对盐酸伐昔洛韦原料药的粒径开展研究工作，本次研究的目标粒径为两种规格：①D50>10 μm，90 μm≤D90<120 μm；②D50≥15 μm，D90≤140 μm。

2 粒径检测方法的选择

原料药粒径检测使用较为广泛的是激光衍射法。该……