坏死性凋亡在细菌与宿主相互作用中的机制研究进展

董科迪，朱渊，邓奇峰，吴淑燕，黄瑞

苏州大学医学部基础医学与生物科学学院，江苏苏州 215123

细胞死亡是机体在生理环境下胚胎发育和组织更新过程中的正常现象，但当受到一些外界刺激后也是应对损伤的一种病理反应。细胞死亡可分为意外细胞死亡(accidental cell death，ACD)和调节性细胞死亡(regulated cell death，RCD)，其中发生在生理条件下的RCD也被称为程序性细胞死亡(programmed cell death，PCD)。ACD是一种极端的物理、化学或机械因素引起细胞质膜破裂，几乎是瞬间发生的不可逆细胞死亡形式；RCD则是涉及多种效应分子参与的可调控信号级联反应。细胞凋亡(apoptosis)是为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主死亡。早期研究认为只有凋亡才受到特定程序调控，将细胞凋亡的概念错误地等同于PCD，以区分于当时细胞坏死的概念，即ACD[1-2]。然而，后续研究发现并定义了多种呈现坏死形态的RCD，如焦亡、坏死性凋亡、多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(poly(ADP-ribose)polymerase-1，PARP-1)依赖性程序性细胞死亡和铁死亡等[3]。

坏死性凋亡的发现可以追溯到1988年，Laster等[4]发现肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)不仅可以诱导细胞凋亡还可以导致细胞发生坏死。此后其他研究者经过大量筛选成功地用小分子化合物干预了TNF诱导的细胞坏死，表明这种细胞死亡方式是可以被诱导和调控的，曾用“programmed necrosis”(程序性凋亡)描述这种细胞死亡方式[5]。2012年细胞死亡命名委员会(Nomenclature Committee on Cell Death，NCCD)将其正式命名为necroptosis(坏死性凋亡)[6]。目前研究表明，坏死性凋亡在生理和病理条件下均可发生，如胚胎发育、急性肾损伤、心脏缺血/再灌注、中枢神经系统疾病和微生物感染等[7-8]。……