Orexin-A通过激活OX1R、OX2R和非Ca2+依赖的PKC抑制新生大鼠脊髓腹角神经元的γ-氨基丁酸电流

杨鑫宇 ,朱苏月 ,靳 娜 ,李 妍 ,甄 骋 ,张环环 ,徐爱萍,汪萌芽,郑 超

皖南医学院生理科学研究所1神经生物学研究室,2心理生理学研究室,3细胞电生理研究室,安徽 芜湖241002

食欲素(Orexin)是由外侧下丘脑神经元分泌的一种神经活性肽,经过前食欲素原(PPO)酶解和不同蛋白修饰后形成食欲素A(orexin-A)和食欲素B(orexin-B)［1］,通过结合并激活两类特异性G蛋白偶联受体orexin-1型受体(OX1R)和orexin-2型受体(OX2R)参与多种生理功能的调节［1-2］。Orexin神经纤维贯穿整个中枢神经系统,脊髓全长均接受食欲素纤维投射［3］,并表达和分布大量的食欲素受体(OXR)［4-5］。食欲素对脊髓运动控制有直接影响,可提高脊髓运动神经元的放电频率,增强运动神经元的活性和敏感性［6］。γ-氨基丁酸(GABA)能系统在机体运动调控中也发挥重要作用,在脊髓运动神经元存在高亲和力的促离子型GABA受体,通过调节运动神经元的兴奋性参与机体运动控制［7］。食欲素系统对机体功能,如运动控制和睡眠与觉醒等的调控与GABA能等系统之间的交互作用［8-9］密不可分。此外,有报道显示,在OX1R 和GABAA受体转染的HEK293细胞中,orexin-A可以通过GABAA受体β1亚基磷酸化抑制GABAA受体,从而减弱GABA 诱导的超极化电流［10］。但最新研究报道,orexin-A可增强大脑皮质锥体神经元上GABA诱发的抑制性突触后电流［11］。因此,食欲素系统与GABA能系统之间的交互作用存在多样性。而食欲素能否通过调控脊髓腹角神经元的促离子型GABA受体,从而调制脊髓的运动控制功能尚不明确。为深入研究食欲素系统与GABA能系统的交互作用在脊髓……