芳香烃受体通过介导Th17/Treg分化调控蟑螂过敏原诱导的哮喘

许 婷 ,崔 壮 ,王俊洁 ,冯 媛 ,谢 仁 ,李丹青 ,彭 婧,黄 蓉,李涛平

南方医科大学南方医院1睡眠医学中心,2创伤骨科,广东 广州 510515；3广州医科大学附属第二医院,广东广州510260

哮喘是一种严重的慢性炎症性疾病,以气道高反应性,黏液分泌增加和气流可逆性受限为特征［1］。目前我国哮喘患病率约为1%,儿童可高达3%,且目前呈上升趋势,给国家、家庭带来严重的经济负担［2］。过敏性哮喘多发于市中心的居住人群中,最主要的原因可能是由于长期暴露于过敏原中,尤其早期暴露于蟑螂过敏原中(CRE)［3-4］。哮喘发病机制复杂,迄今尚未完全清楚,近年来研究发现Th17 和调节性T 细胞(Treg)的免疫失衡是哮喘发病机制的重要环节之一［5-8］。

芳香烃受体(AhR)是一种配体激活转录因子,是细胞信号转导通路中的内源性调控因子,能够感应外界环境刺激,参与调节细胞增殖和免疫反应［9］。四氯二苯并二恶英(TCDD)能够激活AhR导致靶基因转录改变(细胞色素P450 cyp1a1,cyp1b1)和一系列免疫效应［10-11］。我们前期研究发现AhR在抑制CRE诱导哮喘模型中发挥关键作用［12］,小鼠体内敲除AhR(AhR-/-)显著加重CRE诱导的哮喘肺部炎症,而激活AhR明显缓解CRE诱导的哮喘肺部炎症；此外,我们发现AhR可调控肺组织内巨噬细胞极化发挥抑炎作用［13］。近期有研究发现被配体激活的AhR能调节T细胞分化［11,14］,但在哮喘发病过程中,AhR 是否能调控肺内Th17/Treg 的免疫失衡,目前仍无相关研究。因此,本研究探讨AhR是否能够通过介导肺内Th17/Treg细胞的分化来调控CRE诱导的哮喘,旨在为哮喘发病机制的探讨提供了新的理论依据,同时为后续进一步研究AhR与Th17/Treg免疫失衡间相关信号通路提供研究基础。……