齐墩果酸通过Wnt/β-catenin信号通路诱导骨肉瘤细胞凋亡的研究

王志国，饶艳伟

(1.赤峰市松山医院骨科，内蒙古 赤峰 024005；2.吉林省人民医院重症医学科，吉林 长春 130021)

骨肉瘤是一种常见的骨癌，有很高的侵袭能力和强的转移能力，治疗方法局限。手术治疗是对骨肉瘤治疗的主要方法，但还是很多转移案例。化疗是唯一有效控制骨相关转移的治疗手段。Wnt/β-catenin信号通路在多种癌症的产生、进展和转移中扮演一个重要的角色，包括骨肉瘤。Wnt/β-catenin信号通路的构成蛋白被用来作为骨肉瘤诊断的分子生物学标记。在很多研究中发现了抑制了Wnt/β-catenin信号通路可以抑制骨肉瘤的分化、成瘤和转移能力，同时也发现异常的Wnt/β-catenin信号通路活化也可以导致一些表观遗传学的改变[1]。齐墩果酸是一种天然的五环三萜类化合物，可以从120种药草和蔬菜中提取出来。研究认为齐墩果酸有很多种活性，主要为护肝作用，抗炎作用和抗肿瘤作用。随着现代医学研究的进展，发现齐墩果酸在脑胶质瘤、乳腺癌、骨肉瘤、肝癌和肺癌等肿瘤中有很好的抗癌作用[2-4]，其抗肿瘤活性的主要机制是细胞周期阻滞的诱导。但是齐墩果酸是否通过Wnt/β-catenin信号通路诱导骨肉瘤产生凋亡至今还没有被阐述。

1 材料与方法

1.1药品及主要试剂：齐墩果酸(美国 Sigma)，p-β-catenin蛋白抗体(美国 abcam)，Nuclear β-catenin蛋白抗体(美国 abcam)，3，3'-二氨基联苯胺(DAB)显色试剂盒。

1.2方法

1.2.1细胞培养和实验分组：本次研究经过赤峰市松山医院医学伦理委员会同意。人骨肉瘤U2OS和KHOS细胞长春润医生物科技有限公司赠予。U2OS和KHOS细胞采用含有10%胎牛血清的RPMI-1640培养液，置于37℃，5% CO2的恒温二氧化碳细胞培养箱中培养，并保持一定的湿度。……