金黄色葡萄球菌乙酰基转移酶抑制巨噬细胞胞外诱捕网的形成

周程锴，刘真真，高 宇，毛桥虹，杨勇军，陈 巍

(吉林大学 动物医学学院，吉林 长春 130062)

金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)广泛感染人和动物，是重要的人兽共患病病原菌，严重影响养殖业的发展和危害人类的健康。金黄色葡萄球菌发挥致病作用主要得益于其众多的毒力因子如α溶血素、肠毒素、杀白细胞素D等。乙酰基转移酶(O-acetyltransferase，OatA)作为一种重要的毒力因子，在病原感染中发挥着重要的作用。OatA是一种以不溶性肽聚糖细胞壁聚合物为底物的膜相关蛋白[1]，主要参与宿主的天然免疫。OatA基因缺失金黄色葡萄球菌更易激活宿主的NOD1和NOD2受体，且更易被宿主识别[2]，诱导免疫细胞早期更快分泌炎症细胞因子和趋化因子[3]。除此之外，OatA可以保护金黄色葡萄球菌免受溶菌酶的溶解作用，OatA基因缺失金黄色葡萄球菌丧失了抗溶菌酶活性，巨噬细胞更易对其清除，但其清除方式尚不明确[4]。

2004年，BRINKMANN等[5]发现了中性粒细胞不同于吞噬和降解来抵抗病原感染的新方式，并将这种新的抵抗病原的方式命名为中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps，NETs)。NETs是主要以DNA为骨架，其上附着有髓过氧化物酶、弹性蛋白酶、组织蛋白酶G、组蛋白H3等物质和明胶酶、乳铁蛋白等特定二、三级颗粒蛋白的网状结构。NETs可由多种物质刺激产生，包括PMA、A23187、LPS和细菌、真菌、病毒、寄生虫等。不同刺激物刺激中性粒细胞产生NETs的方式不同，对于病原微生物而言，病原的大小影响NETs的释放[6]。目前，胞外诱捕网(ETs)的形成已被证明不止存在于中性粒细胞，巨噬细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞和单核细胞等免疫细胞也发现了此种现象[7]。……