闫 真,王雅玲,高 枫
(延安大学医学院,陕西 延安 716000)
脊髓损伤(Spinal cord injury,SCI)是世界范围内的一个公共卫生问题,神经炎症在SCI继发性损伤中起关键作用[1-3]。小胶质细胞是中枢神经系统的主要先天免疫细胞,在神经炎症中发挥着重要作用。小胶质细胞在脊髓损伤反应中被迅速激活,导致多种信号级联介导的促炎细胞因子上调。而过度的小胶质细胞激活可导致促炎因子如白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和活性氧(ROS)过量产生,从而加重炎症反应及继发性损伤[3-7]。
雷公藤甲素(Triptolide,TPL)是一种天然生物活性化合物,最早从中药雷公藤根中提取分离得到,是雷公藤的主要生物活性成分。TPL具有抗风湿、抗菌、抗炎、免疫调节和抗肿瘤药理作用,因其对多种疾病的疗效而引起研究者广泛关注,但其临床潜力仍有待充分发掘[8-10]。目前,细胞移植已成为SCI一种有效治疗选择,其原理侧重于减弱小胶质细胞的激活,抑制相关细胞因子的产生,以减少炎症和SCI[11-13]。我们认为调节由过度活跃的小胶质细胞引起的炎症障碍可能是一种有前景的SCI治疗方法,因此本研究以脂多糖(LPS)刺激的BV2小胶质细胞和SCI小鼠模型为对象,探讨TPL对SCI的影响及可能分子机制。
1.1 实验动物与细胞株 C57小鼠45只,6周龄,体重为100~120 g,购自上海模式生物科技股份有限公司,合格证号:SCXK(沪)2016-0008;常规饲养,给予食物与水分,温度为20~24 ℃,空气相对湿度为50%,正常昼夜更替(12 h光照/12 h黑暗)。BV2细胞系购自中国科学院上海生化研究所。
1.2 主要试剂 DMEM培养基;胎牛血清(FBS);……