Gal和PEI修饰磁性纳米颗粒载体介导的c-Met siRNA构建及其抗肝癌细胞效应观察

杨针，张越岳，张文智，卢鹏

中国人民解放军总医院海南医院，海南三亚 572000

肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在全球居第5位，病死率居第2位［1-2］。多数患者在发现时已进展至晚期，失去了手术切除的机会，而通常的治疗手段如射频、动脉栓塞等总体疗效仍未能令人满意［3］。近年来，以RNA干扰（RNAi）技术为代表的基因治疗在肿瘤治疗方面取得较大进步，其通过选择性靶向干扰特定蛋白的表达来抑制肿瘤细胞的生长，已成为有希望的肿瘤治疗策略之一［4］。c-Met是肝细胞生长因子的受体，在肝癌中高表达，与肝癌的增殖、分化和血管生成相关［5-6］，被认为是肝癌中有希望的潜在基因治疗分子靶点。虽然RNAi在抗癌治疗中应用潜力很强，但其在体内半衰期短、缺乏靶细胞特异性且穿过细胞膜的转运差［7-8］，应用受到限制。因此，必须选择一种可稳定携带小干扰RNA（siRNA）同时具有靶向运输作用的载体。近年来，随着纳米技术的快速发展和广泛应用，医用纳米技术应用于肿瘤治疗中，已成为新的研究热点。因此，本研究的目的是构建一种新颖可行的siRNA运载体，能将siRNA递送到肝癌组织并能发挥RNAi作用抑制肿瘤生长。磁性纳米颗粒（SPIO）是靶向治疗的有效载体，具有独特的磁导向性和表面效应，可通过特异性修饰将药物选择性地定位到病灶部位，从而提高药物疗效，被广泛用于药物的靶向运输。通常siRNA与磁性纳米颗粒均为负电荷，如何将二者有效结合成为潜在难点。聚乙烯亚胺（PEI）是一种人工合成的阳离子，带有大量正电荷，通过正负电荷的相互作用与siRNA、SPIO结合，并可携带siRNA顺利通过细胞膜进入胞质中，从而发挥siRNA的RNAi作用［9］。……