miR-106a-5p靶向调控ERK2对胃癌细胞顺铂耐药性的影响及其分子机制

杨万荷，李家群，张东艳，王昌高，昝慧

1海南省人民医院，海口 570100；2海口市人民医院

胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤，其早期症状不典型且复发率较高，导致许多患者的生存预后不佳［1］。化疗是胃癌综合治疗的重要部分，术后化疗有助于消灭局部微小转移灶，减少肿瘤局部复发。但部分患者术后化疗过程中出现对化疗药物耐药的现象，导致治疗效果不佳。细胞耐药与药物代谢异常、DNA修复功能增强及细胞增殖及凋亡相关基因表达异常相关，但具体机制尚不明确［2］。因此，有必要深入研究胃癌耐药发生的机制，寻找新的诊断治疗靶点。微小RNA106a-5p（miR-106a-5p）是miR-17家族成员之一，其在结直肠癌、肾细胞癌等多种肿瘤中异常表达，可影响转化生长因子β2受体等基因表达，从而调控肿瘤的发生发展过程［3-4］。细胞外信号调节激酶2（ERK2）属于MAP激酶家族成员，可参与细胞增殖、分化、转录调控和发育等多种细胞过程。研究表明，ERK2在乳腺癌、肺癌等多种肿瘤中异常表达，并可促进肿瘤细胞的增殖及转移，与患者不良预后相关［5-6］。有学者发现，卵巢癌及甲状腺癌细胞中抑制miR-106a-5p表达后，ERK2表达显著上调，肿瘤细胞增殖及迁移能力增强且对化疗药物顺铂（DDP）的耐药性提高［7-8］。2018年10月—2020年1月，我们通过建立胃癌DDP耐药细胞株MGC-803/DDP，初步探讨miR-106a-5p靶向调控ERK2对胃癌DDP耐药性的影响并分析其可能机制，以期为临床胃癌化疗耐药患者的治疗提供新的方向。

1 材料与方法

1.1 主要材料 胃癌细胞系MGC-803购自中国协和细胞库，DDP购自Hospira公司。主要试剂：RPMI 1640培养基、胎牛血清（FBS）、胰酶、4%多聚甲醛固定液、结晶紫染液均购自北京索莱宝公司。……