石菖蒲核心代谢效应物α-细辛醇对癫痫幼鼠海马区神经元形态及星形胶质细胞活化的影响

赵明明，许文青，陶凯歌，刘宇杰，刘美英，姚瑞芹

徐州医科大学，江苏徐州 221004

癫痫是以反复痫性发作为特征的慢性神经系统疾病，全球癫痫患者年增长240万左右，其中儿童期患者最多，患病率为0.4%～0.9%［1-2］。近年来，中药在治疗癫痫方面由于其低不良反应和显著疗效，引起医药界重视［3］。石菖蒲是临床上广泛用于治疗癫痫的一种中药材，本课题组前期研究发现α-细辛醇是石菖蒲的核心代谢效应物，并设计合成了α-细辛醇及其衍生物，已获得国家专利。司替戊醇是一种临床上用于难治性儿童癫痫Dravet综合征治疗的“孤儿药”，其可通过抑制神经细胞内乳酸脱氢酶（LDH）的活性来控制癫痫发作［4］。课题组前期研究发现，α-细辛醇可显著抑制LDH活性，且同摩尔剂量下优于阳性药司替戊醇［5-6］。2019年7月—2020年7月，我们观察了α-细辛醇对癫痫幼鼠海马区神经元形态及星形胶质细胞活化标志物胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达的影响。现报告如下。

1 材料与方法

1.1 实验动物与材料 健康清洁级新生11 d的SD大鼠30只，体质量21～29 g，由徐州医科大学动物实验研究中心提供，生产许可证号SCXK（鲁）2014007。主要试剂：α-细辛醇（西北大学），氯化锂、匹鲁卡品（美国Sigma公司），阿托品（上海陶素生化科技有限公司），兔抗GFAP一抗（Protenintech公司），山羊抗兔荧光二抗（美国Abcam公司）。主要仪器：正置荧光显微镜（日本Olympus公司），Odyssey激光成像系统（美国LI-COR公司）。

1.2 动物分组与模型建立 将30只大鼠随机分为正常组、模型组、溶剂对照组、阳性对照组和α-细辛醇组，每组6只，雌雄不拘。正常组不处理，其余各组制备癫痫模型。……