肺结核一线抗结核药物治疗的研究进展

李良少

摘要：近几年，临床在治疗结核病症方面仍未获得较为理想的效果，其中肺结核治疗效果最不理想，目前临床治疗肺结核手段主要包括药物治疗，含有乙胺丁醇、异烟肼以及利福平。随着医疗水平不断提升，临床虽不断研制出各种抗结核药物，但目前仍然未发现任何一种药物能够帮助患者完全缓解其临床症状，且目前也缺少相应且统一的治疗方案。临床在后续治疗中还需做进一步研究，以期为结核病患者寻找更为理想的治疗药物以及解决方案，异常提高临床整体治疗效果，改善患者病情预后。本文旨在对一线抗结核药物治疗肺结核的研究进展进行综述，以便为临床后期研究提供参考依据。

关键词：结核疾病;肺结核;异烟肼;利福平

【中图分类号】R563 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）05-360-02

肺结核在临床中属于一种常见且高发的慢性传染性疾病，主要经结核分枝杆菌所感染引起，该病作为临床常见慢性传染性疾病，患者在患病期间可随着病情发展，对身体各个脏器造成不同程度的损害[1]。肺结核病理过程较为复杂，一般根据患者病情发展程度以及实际临床表现选择合适治疗药物。目前临床多认为，肺结核主要传染源来自于排菌肺结核患者，传染过程受人际关系以及环境等因素影响，同时该因素可能也是到药物治疗效果欠佳的主要原因[2]。为进一步保障患者治疗效果，临床除对患者实施常规基础治疗外，还需要在此基础上加联合用药或针对性治疗，以此确保治疗能够获得最大利益化。异烟肼作为临床最强的一种抗结核药物，能够有效将结核分枝杆菌进行杀灭[3]。此外，利福平同样常见于结核病治疗中，是一种常见型广谱抗生素，抗菌作用较轻。而乙胺丁醇应用于结核病治疗中，能够对结核分枝杆菌合成进行有效干扰，以此抑制其生长或直接将其杀灭。由此可见，临床常用的抗结核药物均能够治疗肺结核病患者，但对于何种药物效果更加目前尚未明确[4]。本文就围绕一线抗结核药物治疗肺结核的研究进展进行以下综述。

1异烟肼

在所有抗结核药物中，异烟肼的药物功效较强。异烟肼目前作为临床最基本的治疗结核病药物之一，主要通过对机体敏感细菌分枝菌酸产生抑制作用，促进结核分枝杆菌细胞壁破裂，继而将无活动静止或细胞内外代谢旺盛的结核菌杀死[5]。研究表明[6]，异烟肼可产生较强的抗菌效果，是临床最为典型且常见的抗结核药物。在治疗肺结核中，异烟肼作为产检药物之一，主要在治疗中与其他药物相结合使用，但有学者表明[7]，异烟肼在抗结核过程中，极易产生耐药性。耐药性的发生一般与基因突变存在某种联系，其中常见含有还原性辅酶脱氢酶以及结核分枝杆菌过氧化物酶。异烟肼在治疗结核病时，主要代谢产物含有异烟肼以及异烟酸等各种物质。研究认为[8]，异烟肼在与其他药物联合使用，能够快速乙酰化，同时也是异烟肼能够作为治疗抗结核方案的主要药物之一的重要原因。由于药物耐药性受给药时间以及机体代谢能力等影响，其耐药机制产生速度要慢于其他药物，且需要经过多次治疗后方能产生相对的耐药性，故此，异烟肼药物的耐药性较高，尤其是治疗未应用异烟肼的肺结核患者，能够将异烟肼作为首选治疗药物。

2利福平

利福平作为临床产检广谱抗生素的一种，具有较强的抗结核分枝杆菌，对病毒、革兰阳性菌以及格兰阴性菌具有较好的抗感染效果[9]。研究表明[10]，利福平常通过影响结核分枝杆菌逆转，来阻止其生长，最终达到抗结核、杀灭结核分枝杆菌的目的。目前临床对于利福平剂型选择范围较广，其中含有利福平粉针、利福平注射液以及利福平胶囊等，不同药物剂型的起效时间以及实际疗效均存在一定差别。文献指出[11]，利福平注射剂药物能够在药物起效后30min达到最佳的血药浓度，能够在较短时间内提升治疗效果，但长期使用利福平药物治疗，可导致患者出现不同程度的耐药性，增加患者结核分枝杆菌变异风险，对患者预后带来不利影响。利福平注射液和胶囊的作用机制相同，作用于结核病患者均能够获得良好效果，但胶囊制剂需要通过胃肠道吸收后才能够进入血循环，在治疗胃肠道功能障碍患者时，效果较差，存在一定应用局限性。而利福平粉剂作为临床新型制剂，能够直接通过静脉进入血循环，具有较好的生物利用度。

3乙胺丁醇

乙胺丁醇作为晶体化学合成物，不仅耐热，且能够溶于水。研究表明，乙胺丁醇能够对结核分枝杆菌起到良好的干扰效果，能够有效对其进行杀灭或抑制。临床目前乙胺丁醇主要应用于结核分枝杆菌感染或对氨基水杨酸钠禁忌的患者治疗中[12]。结合分枝杆菌细胞壁主要有肽聚糖以及阿拉伯半乳聚糖所组成，主要以阿拉巴半乳聚糖占大部分，故该成分是维持结核分枝杆菌保持完整的关键因素。乙胺丁醇作为阿拉伯糖类，可通过对阿拉伯糖基转移酶含量起到降低效果，以此降低其实际含量，影响分枝杆菌合成效果，破坏其细胞壁稳定性，促使其死亡。

4吡嗪酰胺

吡嗪酰胺作为临床传统的抗结核药物，能够有效渗透润石细胞，将结核分枝杆菌转化为吡嗪酸，起到明显的抗菌效果[13]。与此同时，吡嗪酰胺药物的化学结构与烟酰胺较为相似，能够对氢酶脱氢起到干扰效果，影响结核分枝杆菌利用氧，影响其正常代谢，加快其死亡，但吡嗪酰胺在治疗过程中，对机体肝脏细胞存在相应的毒副作用，可造成肝脏细胞变性或坏死。另吡嗪酰胺能够对肝脏细胞代谢进行抑制，对肝脏正常功能造成一定程度的损伤。临床一般对于结核分枝杆菌感染的杆菌一般予以口服吡嗪酰胺药物治疗，口服药物能够有效将药物分布范围扩大，将血药浓度进行提高，获得最大利益化的治疗效果。研究表明，在治疗结核病过程中，对患者予以小剂量吡嗪酰胺药物，能够在不影响整体治疗效果的前提下，降低机体肝损伤程度。而对于病情較危重患者，可根据其实际病情选择适宜的药物浓度以及药物剂量，同时也可考虑将多种药物联合应用，起到药物作用互补的目的，明确药物治疗有效性。

5链霉素

链霉素属于氨基糖苷类药物，通过结合结核分枝杆菌菌体RNA干扰结核分枝杆菌蛋白质合成过程，发挥抑制或杀灭结核分枝杆菌的作用[14]。链霉素能够直接作用于结核分枝杆菌菌体的核糖体，抑制细菌蛋白质合成，从而破坏结核分枝杆菌细胞膜的完整性[15]。目前，临床链霉素多采用肌内注射给药，但由于结核病患者需要长期注射，部分患者注射部位易出现硬结，增加了注射难度，致使药物吸收率降低，影响疗效。故临床行链霉素注射治疗时，应依据患者的体质指数及注射部位的脂肪厚度选择适宜的注射深度。

6小结

目前临床对于肺结核患者治疗研究主要包括一线抗结核药物，对于远期治疗效果以及近期疗效的安全性研究较少，另加之大量研究均归属于短期治疗中，临床缺乏长期治疗患者的基本数据，对于长期大量服用相关药物治疗的患者，是否存在药物毒性作用，并未获得确切研究证明，因此，临床十分有必要展开患者药物治疗后存在的相关不良反应方面的研究，比对长期治疗患者加强远期随访。

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