外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子联合康复新液治疗复发性口腔溃疡患者的临床疗效

黄婷

（河南省郑州市第一人民医院口腔科 郑州450004）

复发性口腔溃疡（Recurrent Oral Ulcer, ROU）为发病率最高的口腔黏膜疾病,多发于青少年,具有自限性、自发性、周期性等特点,虽不会影响患者生命安全,但进食时剧烈疼痛,可直接影响患者日常生活[1]。康复新液为常用治疗药物,具有生肌、消肿、黏膜修复等作用,对治疗ROU有积极意义。而重组牛碱性成纤维细胞生长因子（rb-bFGF）是一种细胞生长因子,可促进细胞再生及修复,在口腔溃疡治疗中应用广泛[2]。鉴于此,本研究选取我院ROU患者,旨在进一步探讨康复新液+外用rb-bFGF的应用价值。现报道如下:

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2018年5月～2020年5月我院收治的92例ROU患者进行研究。纳入标准:经口腔黏膜刮片、体格检查证实为ROU；发作频率≥3次/年,每次持续时间＞3 d,愈合时间＞1周；具备正常交流、沟通、理解能力,知情本研究,签署知情同意书。排除标准:重型口疮、口腔黏膜病变；器质性病变、传染性疾病、自身免疫性病、消化性溃疡；近1个月免疫抑制剂、抗生素服用史。根据随机数字表法分为单一组和二联组各46例。单一组女26例,男20例；病程7～24个月,平均（15.68±4.05）个月；年龄25～52岁,平均（38.74±6.53）岁。二联组女30例,男16例；病程8～25个月,平均（16.24±4.02）个月；年龄24～54岁,平均（39.47±7.15）岁。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 单一组以康复新液（国药准字Z15020805）治疗,10 ml康复新液口含5 min后吞下,3次/d,吞服后禁食30 min,避免漱口。二联组以重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用溶液（国药准字S10980077）+康复新液治疗,康复新液吞服30 min后,淡盐水漱口,外用rb-bFGF喷洒至溃疡部位,4次/d,1～2喷/次。两组均持续治疗7 d。

1.3 观察指标（1）疗效:疼痛消失,溃疡面积减少＞60%为显效；疼痛感明显改善,溃疡面积减少30%～60%为有效；与上述标准不符为无效。显效+有效＝总有效。（2）临床指标:包括溃疡愈合时间、疼痛消失时间、进食改善时间。（3）炎症介质:治疗前后分别取2 ml静脉血,离心（2 500 r/min,10 min）,分离血清,采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平,试剂盒购自上海酶联生物科技公司。（4）复发率:随访6个月,统计两组复发情况。复发标准:显效、有效患者出现灼痛、渗出感受,可见椭圆形、圆形溃疡面,深度为10～30 mm。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件处理数据,计量资料以（±s）表示,进行t检验,计数资料用%表示,进行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效对比 二联组总有效率95.65%较单一组80.43%高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效对比[例(%)]

2.2 两组临床指标对比 二联组进食改善时间、疼痛消失时间、溃疡愈合时间短于单一组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床指标对比(d，±s)

表2 两组临床指标对比(d，±s)

组别 n 进食改善时间 疼痛消失时间 溃疡愈合时间二联组单一组46 46 t P 2.89±0.46 4.07±0.58 10.811 ＜0.001 3.02±0.67 4.12±0.85 6.893 ＜0.001 4.15±0.96 5.54±1.01 6.766 ＜0.001

2.3 两组炎症介质水平对比 治疗前,两组血清TNF-琢、IL-6水平比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后,两组血清TNF-琢、IL-6水平较治疗前降低,二联组血清TNF-琢、IL-6水平低于单一组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组炎症介质水平对比(pg/ml，±s)

表3 两组炎症介质水平对比(pg/ml，±s)

注:与同组治疗前比较,*P＜0.05。

IL-6 治疗前 治疗后二联组单一组组别 n TNF-琢 治疗前 治疗后46 46 t P 35.37±5.28 34.68±4.96 0.646 0.520 11.39±1.86*15.42±2.23*9.413＜0.001 9.17±1.05 8.83±0.98 1.606 0.112 2.72±0.58*3.46±0.63*5.861＜0.001

2.4 两组复发情况对比 随访6个月,二联组脱落5例,复发2例；单一组脱落10例,复发9例。二联组复发率4.88%（2/41）低于单一组25.00%（9/36）（χ2=4.802,P=0.028）。

3 讨论

ROU是一种非特异性、慢性疾病,常见于软腭、颊、舌、唇等部位,发生率约为20%,发病时可直接影响患者日常工作及生活[3]。故临床需及时进行治疗,以缓解临床症状,改善预后。

现阶段针对ROU临床尚无特效根治药物,常以联合用药方案治疗,以减轻患者痛苦、缩短病程、降低复发风险。本研究结果显示,二联组总有效率95.65%较单一组80.43%高,复发率4.88%较单一组25.00%低,进食改善时间、疼痛消失时间、溃疡愈合时间较单一组短（P＜0.05）,可见外用rb-bFGF+康复新液可显著减轻ROU患者临床症状,提高疗效。康复新液为纯中药制剂,主要成分为黏糖氨酸、肽类、促生长因子、氨基酸、多元醇、黏氨酸等生物活性物质,可通畅血脉,增强机体免疫力,消除水肿,加速肉芽组织生长；同时从中医药角度而言,其具有养阴生肌的作用,能提高表皮细胞增长速度及创伤新生速度,促进创面愈合[4]。另外药理学证实,康复新液具有解毒、化积、消肿、破瘀之效,可拮抗二甲苯所致耳郭肿胀,促进血管生成、肉芽组织生长,减轻炎症水肿,调节创面微循环,促进溃疡面修复,且能激活免疫系统,提高细胞免疫功能[5]。而rb-bFGF作为一种细胞生长因子,可促进组织细胞修复及再生,刺激组织分泌大量内源性rb-bFGF,参与合成成纤维细胞有关蛋白质、细胞外基质,以加速胶原纤维生长[6]。两者联合应用可协同发挥全身性及局部作用,进一步增强机体免疫力,因此能快速减轻临床症状,提高疗效。

TNF-琢、IL-6为常见炎症介质,其中TNF-琢是由T淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞分泌,机体内存在广泛,能特异性与其受体结合,调控细胞因子,参与细胞凋亡、增殖及促炎症发展过程；而IL-6可与TNF-琢协调参与机体免疫调节及炎症反应过程[7]。本研究结果显示,治疗后二联组血清TNF-琢、IL-6水平较单一组低（P＜0.05）,提示外用rb-bFGF+康复新液可有效下调ROU患者血清炎症介质含量,增强疗效。

综上所述,ROU患者接受外用rb-bFGF+康复新液治疗,能快速减轻临床症状,抑制炎症介质表达,降低复发风险,提高疗效。