注射用修饰透明质酸钠凝胶热原试验探讨

王嘉铭 曾裕 聂永胜 陆金健 杨立峰

（广东省医疗器械质量监督检验所，广州 510000）

随着现代医学科技的发展，注射用修饰透明质酸钠凝胶的研究也获得了较快的发展。透明质酸是一种天然直链多糖，由N－乙酰葡糖胺和葡萄糖酸双糖单位构成的线性多糖，分子量大，具有一定粘弹性特质［1］。在GB／T16886.11－2011医疗器械生物学评价第11部分全身毒性试验（附录F材料介导热原信息）中提到：对新型医疗器械没有必要都进行体内致热性试验，但材料如含有引起过热原反应的新化学成分或物质，则宜进行材料介导致热性评价［2］，透明质酸钠类面部注射适用于中至深层真皮注射以纠正皱纹或重建软组织，作为一种植入人体内的新型生物材料［3］，为了尽可能降低产品对患者的不良反应，在热原试验中对其开展正确的制备方法和注射剂量的研究至关重要［4］。

1 材料与方法

1.1 一般材料

试验样品：注射用修饰透明质酸钠凝胶；浸提介质：0.9%氯化钠注射液；试验动物：普通级新西兰兔（广州市白云区龙归兴科动物养殖场），未产并无孕，体重1.7kg以上。

1.2 试验方法［5］

取适用新西兰兔3只测定其体温，在测定正常体温符合要求后15min以内，自耳缘静脉缓缓注入规定剂量并温热至约38℃的供试品。然后每隔30min测量1次体温，共6次。以6次体温中最高的一次减去正常体温，即为该兔体温的升高温度（℃）。

1.3 结果评价

3只兔温度升高均低于0.6℃（或3只兔体温升高的总和低于1.3℃），判定该样品浸提液的热原检查符合规定。

2 不同的制备方法［6］和注射剂量［7］

（1）参照GB16886.12－2017［8］，不规则产品浸提比例0.2g／mL，加入0.9%氯化钠注射液在37℃下浸提72h。……