生长分化因子8在哺乳动物中的功能研究进展

王蕊彬，任雪华，雷安民

(西北农林科技大学动物医学院，陕西省干细胞工程技术中心，陕西杨陵，712100)

生长分化因子8 (growth differentiation factor 8,GDF8)又称肌肉生长抑制素(myostatin,MSTN)，是转化生长因子-β(transformation Growth Factor-β,TGF-β)超家族成员之一。GDF8最初是在“mighty mouse”模型产生后开始受到关注的，这是一个靶向GDF8基因的淘汰敲除模型[1]。此后，大多数研究集中于GDF8在肌肉未分化和调控骨骼肌生长发育方面的功能。自从在人体卵泡液(follicular fluid,FF)和子宫中首次检测到GDF8以来[2]，GDF8在生殖系统中的功能作用引起了人们的关注。同时GDF8作为家畜育种的靶向基因，其在生殖系统的作用也日趋受到关注[3]。卵泡在其连续的发育过程中需要卵母细胞和颗粒细胞、颗粒细胞和膜细胞之间的双向交流，在这些交流中涉及许多TGF-β超家族的细胞外信号分子[4]。

因此，TGF-β通路被认为是卵母细胞成熟的关键调控通路之一，众所周知的卵母细胞分泌因子(oocyte secretory factors,OSFs)，如生长分化因子9 (growth differentiation factor 9,GDF9)和骨形成蛋白15 (bone morphogenetic protein 15,BMP15)是卵丘细胞(cumulus cells,CCs)中调控关键信号通路的蛋白，许多研究已经阐明了卵母细胞- CCs调控环在卵子发生过程中的生理机制。但是GDF8作为壁颗粒细胞分泌因子之一，其在卵母细胞成熟和卵泡发育过程中的生理功能尚不清楚是，因此需要对GDF8的功能作用进行评估。此外，TGF-β超家族分子广泛存在于从线虫到哺乳类动物之中，通过调节细胞增殖、分化、黏附、移行及凋亡，诱导软骨形成、分化，在生物整体及各种器官的发育、损伤后修复中起着重要作用，同时也参与多种病理过程[5]。GDF8作为 TGF-β 超家族的重要一员，在胚胎发育中也发挥着举足轻重的作用，最近的研究还发现 GDF8可作为改善乳腺癌全身治疗的靶点，并且对其他器官无细胞毒性[6]，这些研究都表明了GDF8有很大的潜在应用价值和研究意义。……