水飞蓟宾及其衍生物生物活性及作用机制的研究进展

张志鹏，孟艳秋*，王 趱

1.沈阳化工大学制药与生物工程学院，辽宁 沈阳 100142

2.沈阳化工大学 分析测试中心，辽宁 沈阳 100142

水飞蓟宾属于黄酮木脂素类化合物，从水飞蓟Silybum marianum(L.)Gaertn.的种子中提取分离得到。水飞蓟宾由2 种非对映异构体水飞蓟宾A（2R,3R,10R,11R）和水飞蓟宾B（2R,3R,10S,11S）等比例混合组成[1]，具有多种生物活性，尤为突出的是保护肝脏和清除自由基的作用。研究发现，水飞蓟宾对非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）的疗效已有临床验证。水飞蓟宾治疗前列腺癌已进入临床试验阶段[2]。此外，水飞蓟宾对糖尿病也具有一定的治疗作用。本文主要对水飞蓟宾及其衍生物的生物活性及作用机制的研究进展进行综述。

1 护肝作用

1.1 水飞蓟宾治疗NASH

马来西亚隆坡医院开展了水飞蓟宾治疗NASH的临床试验，结果表明，试验效果理想[3]，但没有明确作用机制。

1.1.1 抗炎与抗氧化作用 水飞蓟宾对NASH的治疗作用依赖于抗氧化与抗炎作用相互协同。在双酚A 诱导类固醇激素代谢导致的细胞增殖NASH 模型中，丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）与磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidyl inositol 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，PKB/Akt）通路被激活，导致肝脏发生氧化应激与炎症损伤，水飞蓟宾能够抑制这一过程，并同时激活半胱氨酸蛋白酶-3（cysteine proteinase-3，Caspase-3）促进增殖细胞凋亡[4]。核因子κB（nuclear factor κB，NF-κB）是一条经典的炎症通路，水飞蓟宾抑制O-N-乙酰葡糖胺糖基化（glycosylation ofON-acetylglucosamine，O-GlcNAcylation）可降低NFκB 及其下游的肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素（interleukin，IL）-6、诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）的过度表达，减轻NASH 炎症反应，从而改善肝脏功能[5]。此外，在棕榈酸酯诱导的小鼠NASH模型中，较小剂量的水飞蓟……