重组人生长激素给药系统的研究进展

李瑶，巨晓洁，2，汪伟，2，刘壮，2，谢锐，2，褚良银，2

（1四川大学化学工程学院，四川成都610065；2四川大学高分子材料工程国家重点实验室，四川成都610065）

生长激素（growth hormone，GH）是由人脑垂体分泌的一种单链多肽分子，通过促进软骨细胞增殖和蛋白质合成以及调节体内糖、脂肪和微量元素等物质代谢，保证人体的正常生长发育[1]。儿童生长激素分泌不足会导致身材矮小。生长激素缺乏症（growth hormone deficiency，GHD）是儿科临床常见的内分泌疾病之一[2]。20世纪80年代末期，研究者们利用基因重组技术，获得了氨基酸序列及组成与天然人生长激素完全相同的重组人生长激素（recombinanthuman growth hormone，rhGH），逐渐成为治疗各种生长激素缺乏症及并发症的首选药物。rhGH发展至今三十余年，其用途已不再局限于治疗儿童生长激素缺乏症，在临床上也被应用于特纳综合征（Turner syndrome）[3-4]、充血性心力衰竭[5-6]、慢性肾功能不全[7-8]和严重烧伤[9-10]等疾病。

作为一种多肽分子，rhGH存在稳定性差、易失活或分解、体内半衰期短等问题。目前临床使用的rhGH冻干粉针制剂或水针制剂均需长期频繁皮下或肌肉注射给药，注射部位常出现疼痛红肿、皮下硬结和脂肪萎缩等副作用[11]，导致患者尤其是儿童患者依从性极差。在制剂生产和运输过程中，rhGH分子也容易受不当干燥方式[12]和路途颠簸[13]等因素的影响而失去药物活性。因此，开发新型rhGH给药系统有着极其重要的研究意义和临床价值。国内外研究者们在该领域进行了大量研究工作，主要包括两个方向：①通过对rhGH进行化学修饰、构建融合蛋白、构建rhGH缓释微球给药系统等方法，延长rhGH体内半衰期，实现长效治疗，降低注射频率；……