circZEB1通过竞争性结合hsa-miR-656调控胃癌细胞的增殖和凋亡

刘会缔，李彦科，苗鹏，邢承忠

（中国医科大学附属第一医院肛肠外科，沈阳 110001）

胃癌是世界范围内第五大常见肿瘤，在癌症相关死亡中排第3位［1］。2015年中国癌症统计数据显示，中国平均每年新增胃癌患者679 000例，因胃癌死亡人数达498 000例，仅次于肺癌［2］。因此，探寻胃癌发生、发展的分子机制及有效的治疗靶点对改善胃癌患者的预后极为迫切。20世纪90年代，人们发现一类新型具有共价闭合环状结构并且无多聚腺苷酸尾结构的非编码RNA，将其命名为环状RNA（circular RNA，circRNA）［3］。研究［4］发现，circRNA的共价闭合环状结构能够耐RNA外切酶和RNAse酶降解，因此与线性mRNA相比，circRNA具有更高的稳定性。此外，越来越多的证据表明circRNA参与癌症的发生、发展过程，并可能成为癌症的新型生物标志物和潜在的治疗靶点。如circPVT1能够通过竞争性结合miR-199a-5p抑制胶质瘤的增殖和转移，有望成为胶质瘤潜在的治疗靶点［5］；hsa_circ_0000518通过miR-326/FGFR1轴调控乳腺癌的发展进程，进而成为乳腺癌治疗靶标［6］；在肝癌中敲除circHIPK3，能够通过靶向miR-582-3p/DLX2抑制肝癌的致瘤性［7］。本研究鉴定了一个全新的circRNA——hsacirc_0018084（circZEB1），发现其在多种胃癌细胞系中高表达，并检测circZEB1在多种胃癌细胞和胃黏膜上皮细胞中的表达情况，探查其在胃癌细胞中的定位，并深入探索其在胃癌发展进程中的生物学功能，为胃癌的临床治疗提供了一个新的治疗靶点。

1 材料与方法

1.1 主要试剂和仪器

胃癌细胞系HGC-27、SGC-7901、AGS、MGC-823、MKN-45和正常上皮细胞系GES-1购自中国科学院上海生命科学院细胞库；RPMI 1640培养基、胰酶和PBS购自中国Hyclone公司；胎牛血清、青霉素和链霉素混合液购自美国Gibco公司；……