miR-149-5p通过HMGA2调控骨肉瘤细胞迁移

朱英会，仲伟俍，王志坚，仲涛，田康

（大连医科大学 1.附属大连市第三人民医院骨科，辽宁 大连 116033；2.附属第一医院骨科，辽宁 大连 116011）

骨肉瘤（osteosarcoma，OS）是最常见的原发性恶性骨肿瘤之一，主要发生在儿童和青少年，具有高度异质性，可产生不成熟的骨和类骨结构［1］。20世纪70年代，截肢是OS唯一的干预手段，患者5年生存率低于20%。化疗显著提高了患者的预期寿命，目前患者的5年生存率为65%～70%［2-3］。自20世纪90年代以来，患者生存率并未明显提高［2-3］。因此，更好地了解促进OS发生、发展的生物学过程和关键机制，对于提高OS患者的治疗效果和预后至关重要。

微RNA（microRNA，miRNA）是一类非编码RNA，其最常见的功能是通过结合mRNA从而负调控靶基因的表达，在细胞增殖和侵袭等生物学过程中发挥关键作用［4-5］。miR-149-5p是miRNA的一种，已经发现其在乳腺癌和胶质瘤中表达下调，并与肿瘤转移、复发相关［4］。在神经母细胞瘤中，miR-149-5p通过抑制Akt1和E2F1的表达，诱导细胞凋亡［6］。研究［7］发现，miR-149-5p在OS中表达下调，且与肿瘤大小和预后不良相关。但其在OS中的具体调控机制尚不明确，相关研究较少。

高迁移率族蛋白A2（high mobility group protein A2，HMGA2）是HMGA蛋白家族的成员，通过直接结合基因启动子和增强子区域的A/T富集的DNA序列，参与染色质结构的调控［8］。它在多种肿瘤中高表达，并调控多种肿瘤的生物学过程。研究［9］发现，其受lncVPS9D1-AS1的调控，促进结肠癌生长。此外，其还受miR-142-3p的调节，参与OS的生长、转移过程［10］。但其调控机制和过程仍存在许多未知，其可能与miR-142-3p具有相似的机制，参与OS的进展。本研究探讨了miR-149-5p与HMGA2之间的调控关系及其对OS细胞迁移能力的影响。……