铁超载通过ASK1-p38通路介导的铁死亡途径抑制成骨细胞功能

赵恒伍，王文娟，陈胜武

（锦州医科大学 1.附属第三医院骨科，辽宁 锦州 121001；2.附属第一医院康复科，辽宁 锦州 121001）

目前，全球人口老龄化日益加重，骨质疏松的发病率也随之升高。骨质疏松极易导致一系列不良后果和并发症，甚至出现致残、致死等严重后果［1-2］。铁作为机体必需的元素，在人体内发挥非常重要的生物学功能，包括参与DNA修复、维持细胞生长、细胞分裂、呼吸作用等生命代谢活动，但是铁过多也会对人体的细胞和组织产生危害。有临床研究［3］报道，骨质疏松症见于多种与铁超载相关疾病的患者中。实验研究［4-5］发现，铁超载可导致成骨细胞功能减弱，干扰干细胞向成骨细胞分化，导致体内骨代谢进一步失衡，从而导致骨质疏松。但是，这一病理过程以及铁的具体作用和相关机制仍有待于进一步研究。

凋亡信号调节激酶1（apoptosis signal-regulating kinase 1，ASK1）-p38信号通路是一个与铁离子密切相关的信号转导途径，铁离子的浓度直接影响该信号通路的表达。铁死亡是近几年发现的一种新的程序性死亡途径，是一种全新的细胞死亡模式，在其发生过程中，细胞内脂质氧化物大量累积，攻击生物大分子，使细胞出现铁死亡现象。目前已有研究报道，它与多种疾病有关，如癌症、肾脏疾病、脑损伤性疾病等。这种铁依赖性细胞死亡形式在生物化学和形态学方面均不同于其他细胞死亡方式［6］，这种现象具有明显的铁离子依赖性，但其在成骨细胞中的作用和相关机制未见报道。本研究旨在探讨铁超载条件下成骨细胞功能的变化，并探讨ASK1-p38通路介导的铁死亡机制在这个过程中的作用。……