DJ-1抗氧化应激作用及机制的研究进展

颜杨林，彭吾训，张飞

(1.贵州医科大学，贵阳550004;2.贵州医科大学附属医院创伤骨科，贵阳550004)

机体生理条件下有一套完整且全面的代谢循环系统，细胞内的氧化反应与抗氧化反应处于动态平衡状态［1］。氧化应激是指机体遭受外界因素刺激后，体内氧化与抗氧化作用失衡，大量的氧自由基对组织细胞造成损伤的过程［2］。氧化应激是导致许多疾病发生的一个早期重要因素。机体受到外界因素刺激产生氧化应激可导致全身或局部组织器官损伤，常见的疾病包括脑缺血性相关性疾病、心肌缺血性疾病、股骨头缺血坏死等，这些疾病的主要致病因素是组织急慢性缺血缺氧，导致细胞的氧化与抗氧化防御系统失衡，细胞内活性氧类(reactive oxygen species，ROS)蓄积，而大量的ROS可损伤DNA、蛋白质、脂质等生物大分子，改变完整的细胞结构和功能［3］。ROS还可导致线粒体电子传递链功能障碍、ATP合成受阻、跨膜电位下降、膜通透性改变、细胞色素C和凋亡诱导因子释放，诱导细胞凋亡，最终损伤组织器官至不可逆的程度［4］。若能在疾病早期进行抗氧化应激治疗，可修复受损的组织及细胞，从而减少组织器官损伤。DJ－1蛋白存在于人及动物的不同细胞中，对各组织器官均有抗氧化应激保护作用［5－6］。有研究使用骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell，BMSC)进行氧化应激预处理，使BMSC发生抗氧化应激，通过基因测序发现BMSC中DJ－1基因表达明显升高，且通过慢病毒转染DJ－1基因后DJ－1高表达可降低BMSC在氧化应激条件下的凋亡率，增强股骨头坏死区BMSC的存活、增殖、分化能力，并提高移植区BMSC对股骨头坏死的修复效果［7－8］。……